預先電刺激小腦頂核對腦缺血溶栓時間窗內(nèi)、外預后的影響及機制.pdf

1、在中國，缺血性腦血管病(Ischemic cerebrovascular disease，ICD)已由90年代第二位致死因素上升至第一位，防治ICD的形勢日益嚴峻。然而其高危因素和發(fā)病機制尚不清楚，要達到預防為主的目的遙不可期。循證醫(yī)學數(shù)據(jù)顯示4.5h內(nèi)重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈使用溶栓是當前治療ICD僅有的有效的方法，許多試驗表明，溶栓能盡快開通閉塞的血管，恢復血流量，挽救處于可逆狀態(tài)的半暗區(qū)細胞，限制梗死進一步擴大

2、，改善預后，降低致殘率，提高患者的生活質(zhì)量。但相當比例的患者在發(fā)病后到達醫(yī)院時已經(jīng)失去了溶栓的機會，不能從這一有效的治療方式中獲益。rt-PA的使用具有顯著的時間依賴性，時間窗外溶栓治療因繼發(fā)嚴重缺血再灌注損傷(Ischemia-reperfusion，I/R)導致弊大于利。但從長遠功能恢復的角度來看，血管再通是必要的，原因在于病損區(qū)的功能恢復需要血流再通送去氧及其他營養(yǎng)物質(zhì)，有助于患者后期功能的恢復和重建，所以，如果能夠?qū)谷毖俟嘧?/p>

3、損傷，無疑可以延長溶栓時間窗。越來越多的研究證明，電刺激小腦頂核(fastigial nucleus stimulation，F(xiàn)NS)可啟動內(nèi)源性神經(jīng)保護機制從多方面對抗缺血再灌注損傷，但FNS啟動的內(nèi)源性神經(jīng)保護作用對rt-PA溶栓時間窗的影響尚不清楚，本研究著重于探討FNS啟動的內(nèi)源性神經(jīng)保護對大鼠ICD溶栓時間窗的影響，并從炎癥的角度探討了相關(guān)的機制。
　　目的:
　　探討預先FNS對急性腦梗死溶栓治療時間窗內(nèi)、窗外溶

4、栓治療預后的影響及其機制，深化非藥物治療措施對缺血腦血管病的作用認識。
　　方法:
　　將60只SD大鼠按照隨機數(shù)字法分成FNS組和對照組，F(xiàn)NS組栓塞前予以FNS預處理1h，對照組不予FNS處理。制備自體血栓大腦中動脈栓塞-溶栓再通大鼠模型，分別在栓塞后1、3、6、9、12、15h予以rt-PA溶栓處理。待麻醉清醒后予以神經(jīng)功能評分。記錄術(shù)后至72h的死亡率，栓塞后72h處死大鼠，斷頭取腦，予以三苯基四氮化氯(2，3，5-

5、TriPhenyltetrazolium chloride，TTC)染色評估腦梗塞情況，計干濕重評估腦水腫情況。取梗塞邊緣半暗帶的腦組織進行Western blot(WB)和熒光定量聚合酶鏈反應PCR(Polymerase chain reaction，RT-PCR)檢測PPARγ表達水平，比色法檢測半暗帶髓過氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)活性。
　　結(jié)果:
　　1、成功構(gòu)建自體血栓大腦中動脈栓塞-溶栓再

6、通(MCAO/R)大鼠模型。
　　2、FNS組的神經(jīng)功能評分較對照組明顯降低，時間窗內(nèi)溶栓兩組比較，F(xiàn)NS組評分較對照組低，但差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05);在15h溶栓時間點降低更顯著，F(xiàn)NS組評分(2.74±0.55)較對照組(1.90±0.54)低，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。預先FNS可降低1、3、6、9、12h溶栓大鼠72h內(nèi)的死亡率。
　　3、預先FNS可顯著改善腦缺血再灌注后大鼠腦梗塞的情況，F(xiàn)NS大鼠

7、大腦組織TTC染色梗塞面積較對照組明顯減少，腦水腫程度減輕，尤其在6h、9h溶栓時間點差異顯著，具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　4、FNS組WB和RT-PCR結(jié)果顯示FNS組缺血半暗帶PPARγ表達水平較對照組增加，并隨著栓塞-再灌注時間的延長，表達量逐漸增多，在6h、9h再灌注時間點與對照組比較有顯著差異(p＜0.05)。在9h再灌注時間點前后達高峰，隨后表達量減低，但仍高于對照組。電刺激組與對照組隨再灌注時間的延長，MP

8、O表達增加，但電刺激組MPO活性較對照組低，在3、6、9、12h再灌注時間點差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、預先FNS可改善缺血再灌注腦損傷的預后。FNS對較長時間溶栓時間仍有一定的保護作用但不顯著，這也可能提示FNS介導的炎性反應在腦缺血半暗帶組織可能有一個延遲效應。
　　2、這種對預后的改善可能是FNS通過激活PPARγ抑制過度炎性反應的損傷有關(guān)。
　　3、綜上，我們的研究提示了FNS