磷酸川芎嗪治療肺動脈高壓有效性及安全性的隨機對照研究.pdf

1、【研究背景】
　　肺動脈高壓(pulmonaryhypertension，PH)是以肺動脈壓力進行性升高，繼而引起右心室肥大、右心功能衰竭，并最終導(dǎo)致患者死亡的一大類疾病。其肺血管的特征性病理變化，早期以肺動脈痙攣收縮為主，后期出現(xiàn)以肺動脈內(nèi)膜、中膜（平滑肌層）和外膜增厚為主要表現(xiàn)的血管重塑。肺動脈高壓患者的預(yù)后不良，特發(fā)性肺動脈高壓患者的中位生存期僅有2.8年。肺動脈高壓的治療十分棘手，且治療費用昂貴。磷酸川芎嗪是從中藥川芎中提

2、取的有效成分，本課題組的研究發(fā)現(xiàn)，磷酸川芎嗪可降低低氧性肺動脈高壓大鼠模型的右心室收縮壓、右心肥厚指數(shù)、減輕肺部小血管和右心室重構(gòu)。然而，其對肺動脈高壓患者的臨床療效及長期應(yīng)用的安全性有待系統(tǒng)的臨床研究進行評價。
　　【研究目的】
　　本文旨在初步評價磷酸川芎嗪治療肺動脈高壓患者的有效性及安全性。
　　【研究方法】
　　研究分試驗組與對照組，兩組均給予基礎(chǔ)治療。且不停用患者原已應(yīng)用于治療肺動脈高壓的靶向藥物（磷酸

3、二酯酶5抑制劑或可溶性鳥苷酸環(huán)化酶激動劑、內(nèi)皮素受體拮抗劑、前列環(huán)素及其類似物/受體激動劑），試驗組在上述治療的基礎(chǔ)上，再給予磷酸川芎嗪100mgpotid。對照組則予安慰劑100mgpotid。研究磷酸川芎嗪治療療程為16周，受試者入組前3天內(nèi)完成資料收集，此后在第4、8、12、16周末進行隨訪，并完成研究記錄報告。患者有藥物不良反應(yīng)或臨床惡化事件時，隨時記錄。
　　【研究結(jié)果】
　　與對照組相比，磷酸川芎嗪可以明顯提高肺

4、動脈高壓患者的六分鐘步行距離，增加患者步行后一分鐘心率恢復(fù)量(p＜0.05)。試驗組患者的肺動脈收縮壓（心臟彩超估測）和右房橫徑均有下降趨勢?；颊叩拿髂崽K達心衰生活質(zhì)量問卷評分、NT-proBNP和血尿酸含量等指標(biāo)在磷酸川芎嗪治療后亦見下降趨勢。另外，兩組患者用藥前后，血壓、呼吸、心率、血常規(guī)檢查、尿常規(guī)檢查、凝血功能檢查、肝腎功能檢查以及心電圖等安全性指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。
　　【結(jié)論】
　　磷酸川芎嗪可以明顯提高肺動脈高壓