重組人干擾素α1b治療兒童病毒性腦炎安全性及有效性的隨機(jī)對(duì)照研究.pdf

1、目的：病毒性腦炎(Viral Encephalitis, VE)系一百多種病毒侵襲機(jī)體所致的急性顱內(nèi)炎癥性疾病[1]。對(duì)病毒性腦炎的治療，除對(duì)癥支持及免疫調(diào)節(jié)外，積極抗病毒治療尤為重要，而病毒特異性高，目前尚無(wú)特異性抗病毒藥物，所以對(duì)病毒性腦炎的優(yōu)化治療一直是醫(yī)學(xué)界討論的熱點(diǎn)。干擾素自1957年被英國(guó)醫(yī)學(xué)家Isaac A等[2]發(fā)現(xiàn)其抗病毒作用以來(lái)一直被眾人研究至今，其霧化吸入療法在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用已有多年歷史且療效顯著，而肌肉注射療法應(yīng)

2、用年限較短，相關(guān)文獻(xiàn)較少，本文旨在研究肌肉注射INF-α1b治療兒童病毒性腦炎的安全性及有效性，尋找治療病毒性腦炎的更優(yōu)化方案，為兒童病毒性腦炎的診治提供臨床依據(jù)。
　　方法：收集2016年1月至2016年12月期間，在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院兒科住院并被診斷為病毒性腦炎的患兒164例作為研究對(duì)象，按照完全隨機(jī)數(shù)字表將患兒隨機(jī)分為干擾素組和非干擾素組。入院48小時(shí)內(nèi)留取血清及腦脊液各2ml，裝入Corning冷凍管，送至-80℃標(biāo)本儲(chǔ)

3、藏室冷凍，由生物物流公司干冰低溫儲(chǔ)存條件下郵寄至中國(guó)疾病預(yù)防控制中心（Chinese center for disease control and prevention，CDC），應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)患兒血清及腦脊液標(biāo)本中的病毒核酸，所有標(biāo)本均行16種病原體核酸檢測(cè)，包括腸道病毒（EV）、EB病毒（EBV）、巨細(xì)胞病毒（CMV）、日本乙型腦炎病毒（JEV）、人類皰疹病毒6型（HHV6）、腮腺炎病毒（MuV）、蜱傳腦炎病毒（TB

4、EV）、風(fēng)疹病毒（Ruv）、麻疹病毒（Mev）、腺病毒（Adv）、西尼羅河病毒（WNV）、Jc病毒（JCV）、水痘帶狀皰疹病毒（VZV）、單純皰疹病毒1型（HSV-1）、單純皰疹病毒2型（HSV-2）、人類免疫缺陷病毒(HIV)。收集患兒一般資料（性別、年齡、發(fā)病季節(jié)），各組癥狀體征消失時(shí)間，血清和腦脊液常規(guī)、生化、病原體，超敏C-反應(yīng)蛋白及心電圖、腦電圖、頭顱影像學(xué)檢查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組患兒的一般資料、血清和腦脊液的病原學(xué)特點(diǎn)、病原體與其

5、他輔助檢查結(jié)果的關(guān)系及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，比較兩組患兒的癥狀、體征消失時(shí)間有無(wú)差異，并對(duì)重組人干擾素α1b臨床應(yīng)用的安全性及有效性進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。
　　結(jié)果：164例病毒性腦炎患兒，干擾素組82例（男48例，女34例），非干擾素組82例（男50例，女32例），兩組性別構(gòu)成無(wú)差異。學(xué)齡前期患兒有57例，比例最高占34.76％。全年均有發(fā)病，夏秋季發(fā)病率較高，共有103例患兒于7、8、9月份發(fā)病。164例血清病原體總陽(yáng)性率51.2%

6、(84/164)，EV感染比例最高占27.4%(45/164)；124例患兒腦脊液病原體檢測(cè)總陽(yáng)性率為42.74%(53/124),亦是 EV感染比例最高占25.81%(32/124)。11例重癥病毒性腦炎患兒有4例腦脊液病原體示單純皰疹病毒感染，比例最高為36.36%（4/11）。腦電圖異常率為82.9%（136/164）。頭顱CT/MRI異常者占9.8%（16/126）。干擾素組不良反應(yīng)多見體溫升高、肌注部位疼痛、粒細(xì)胞減少，發(fā)生率

7、分別為8.5%、4.9%、4.9%，多發(fā)生于肌注數(shù)小時(shí)后，可自行改善。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且相對(duì)危險(xiǎn)系數(shù)較低。干擾素組患兒熱退時(shí)間為20（12）h,頭痛消失時(shí)間為25（22.5）h,頭暈消失時(shí)間為30（24）h,嘔吐消失時(shí)間為12（6）h,腦膜刺激征消失時(shí)間為24（20）h，病理征消失時(shí)間為30（20）h，而非干擾素組患兒對(duì)應(yīng)癥狀及體征消失時(shí)間分別為48（24）h，44（24）h，48（36）h，14（12）h，48（2

8、4）h，48（30）h.干擾素組常見發(fā)熱、頭痛頭暈、嘔吐表現(xiàn)及腦膜刺激征、病理征改善時(shí)間短于比非干擾素組，而兩組在抽搐、嗜睡、意識(shí)喪失等意識(shí)障礙改善方面未見明顯差異。
　　結(jié)論：
　　1學(xué)齡前期患兒是兒童病毒性腦炎的高發(fā)人群。
　　2兒童病毒性腦炎全年均可發(fā)病，夏秋季發(fā)病率較高。
　　3兒童病毒性腦炎的主要病原體是EV，HSV是重癥病毒性腦炎的主要病原體，其次還有JEV、EBV、CMV、HHV6等。
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