加味五七散治療非甾體類抗炎藥相關(guān)性胃潰瘍對(duì)大鼠胃黏膜P38MAPK信號(hào)通路表達(dá)的影響.pdf

1、目的:
　　隨著非甾體類抗炎藥的使用率增加，臨床上相關(guān)性胃病也逐漸增多。本文即觀察加味五七散對(duì)非甾體類抗炎藥相關(guān)性胃潰瘍大鼠胃黏膜P-P38MAPK、TNF-α、PGE2、IL-1表達(dá)的影響，分析加味五七散治療NSAIDs相關(guān)性胃潰瘍的作用機(jī)制。
　　方法:
　　選擇體重200～240g SD清潔大鼠46只，雌雄各半。隨機(jī)分為4組，A組為空白對(duì)照組，B組為模型對(duì)照組，C組為雷貝拉唑組。D組為加味五七散組。禁食48h，自

2、由飲水。48h后B、C、D組灌胃吲哚美辛溶液2.5mg/kg，1次/d，14d。造模成功后，B組給予0.9％氯化鈉，C組給予雷貝拉唑，D組給予加味五七散，每日中午灌胃1次，按雷貝拉唑2mg/kg，五七散2g/kg，計(jì)算給藥量。第28天后禁食不禁水24h。按動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要求，人與大鼠藥物劑量換算采取轉(zhuǎn)換因子計(jì)算法得出加味五七散大鼠劑量（三七粉0.04g/kg白及粉0.04g/kg五味子0.04g/kg九香蟲粉0.02g/kg煅烏賊骨粉0.04

3、g/kg）。第29天將大鼠腹腔麻醉后備皮，沿腹中線切開，采血針穿刺腹主動(dòng)脈采血，分離出胃組織。用免疫組化的方法檢測(cè)加味五七散對(duì)大鼠胃粘膜TNF-α表達(dá)的影響，用Western blot檢測(cè)P-P38MAPK、COX-2的蛋白活性。用ELISA檢測(cè)PGE2、IL-1的表達(dá)量。
　　結(jié)果:
　?、僖话銧顟B(tài)和行為表現(xiàn):雷貝拉唑組、加味五七散組大鼠的精神活動(dòng)狀態(tài)、皮毛顏色、飲食情況、體重等較模型組有明顯改善，且雷貝拉唑組、加味五七散

4、組的一般狀態(tài)要優(yōu)于其它各組。
　?、诓±硇螒B(tài)學(xué)觀察:空白組胃黏膜結(jié)構(gòu)完整，無充血、水腫等情況，上皮細(xì)胞呈單層柱狀，排列整齊，幾乎未見缺損、脫落，固有層無炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體形狀規(guī)則;模型組:胃黏膜變薄，病灶局部可見上皮細(xì)胞脫落、缺損，固有層有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、部分可見有淋巴濾泡形成，固有腺體排列紊亂、數(shù)量明顯減少;給藥治療后，雷貝拉唑組及加味五七散組上述改變明顯較模型組減輕，胃黏膜結(jié)構(gòu)基本完整，上皮結(jié)構(gòu)修復(fù)，黏膜固有腺體增生較多，排

5、列對(duì)齊，漿膜層完整，僅有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn);其余各組仍可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等表現(xiàn)。
　?、?1)TNF-α:模型組較空白組棕色顆粒增多。加味五七散組的TNF-α表達(dá)明顯降低，棕色顆粒顯著減少。(2)IL-1:模型組較空白組明顯升高p＜0.01，在用加味五七散進(jìn)行治療后，IL-1表達(dá)明顯下降p＜0.01。(3)PGE2:模型組較空白組表達(dá)降低p＜0.05，在用加味五七散治療后，PGE2表達(dá)升高p＜0.01。(4)COX-2:模型組較空白組

6、COX-2表達(dá)明顯降低(p=0.05)，用加味五七散治療后，COX-2表達(dá)更高(p=0.05)。(5)P-P38MAPK:模型組較空白組P-P38MAPK表達(dá)明顯增加(p=0.05)，用加味五七散治療后，P-P38MAPK表達(dá)更低(p=0.05)。
　　結(jié)論:
　　加味五七散可使P-P38MAPK表達(dá)降低，促進(jìn)COX-2的活化，使花生四烯酸生成PG增多，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用。同時(shí)炎癥因子IL-1表達(dá)降低，表明加味五七散可