干燥對(duì)白果中銀杏酚酸的影響及銀杏酚與順鉑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腫瘤作用效果的觀察.pdf

1、銀杏酸和銀杏酚為烷基酚酸類(lèi)小分子化合物，存在于銀杏（Ginkgo biloba L.）的葉、果和外種皮中，其中銀杏酸被認(rèn)為是導(dǎo)致白果過(guò)敏的主要物質(zhì)，因此在白果加工過(guò)程中，降低銀杏酚酸類(lèi)化合物含量，以達(dá)到食品安全的要求。與此同時(shí)，該類(lèi)化合物又表現(xiàn)出突出的殺菌、殺蟲(chóng)和抗腫瘤活性，在食品藥品和植物農(nóng)藥的開(kāi)發(fā)方面有十分巨大的應(yīng)用潛力。
　　本文首先從白果干燥處理角度出發(fā)，研究不同干燥方法對(duì)白果中銀杏酸、銀杏酚含量的影響。其次，研究銀杏酸降

2、解產(chǎn)物銀杏酚對(duì)順鉑治療荷肝癌小鼠療效的影響。并初步探索銀杏酚抗腫瘤的作用機(jī)理。研究的主要結(jié)論如下：
　　1、采用微波和紅外對(duì)白果進(jìn)行干燥，以60℃烘干為參照，對(duì)比不同干燥方法對(duì)其中銀杏酸、銀杏酚含量的影響。結(jié)果表明：與60℃烘干相比，白果經(jīng)700W微波、80℃紅外干燥處理后銀杏酸、銀杏酚含量稍有降低。在白果漿中加一定量Na2CO3靜置2~12 h，再于同樣條件干燥，發(fā)現(xiàn)加堿處理后銀杏酸、銀杏酚的含量明顯降低，其降低率與加堿處理時(shí)間

3、無(wú)依賴(lài)關(guān)系；與80℃紅外加堿干燥相比，700W微波加堿干燥處理后白果中銀杏酸含量降低了39％，銀杏酚含量降低了23.3%。
　　2、銀杏酚體外對(duì)HepG2、SW480細(xì)胞遷移、侵襲的作用。采用MTT法，檢測(cè)銀杏酚及其與順鉑聯(lián)用對(duì)HepG2、SW480、HGC三種細(xì)胞存活率的影響；采用Transwell小室實(shí)驗(yàn)，探討銀杏酚對(duì)HepG2、SW480細(xì)胞遷移、侵襲的作用；采用Western blot觀察MMP-7、RhoA和P-AKT的

4、表達(dá)情況。結(jié)果表明，在0～80μg/mL時(shí)，銀杏酚體外對(duì)HepG2、SW480、HGC的增殖具有很好的抑制作用。當(dāng)順鉑與銀杏酚按照1:2、1:4、1:8的濃度比例聯(lián)用時(shí)，表現(xiàn)為協(xié)同作用，聯(lián)合指數(shù)分別為1.23、1.19、1.16。分別用20、40、80μg/mL銀杏酚處理HepG2、SW480細(xì)胞24h后，兩種細(xì)胞的遷移、侵襲能力隨著銀杏酚濃度的增加而逐漸減弱。不同濃度銀杏酚處理HepG2、SW48024h后觀察到，隨著銀杏酚濃度的增加

5、，MMP-7和RhoA、P-AKT的表達(dá)量逐漸降低。
　　3、銀杏酚與順鉑聯(lián)用對(duì)H22荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)的影響。昆明小鼠接種H22肝癌細(xì)胞構(gòu)造實(shí)體瘤模型。分別以7.5 mg/kg順鉑、1/2順鉑（3.75 mg/kg）、40 mg/kg銀杏酚，及1/2順鉑（3.75 mg/kg）聯(lián)合銀杏酚10 mg/kg（低）或20 mg/kg（中）或40 mg/kg（高）隔天腹腔給藥10次，取血后處死。結(jié)果表明40 mg/kg銀杏酚聯(lián)合1/2順鉑

6、（3.75 mg/kg）治療荷H22小鼠的抑瘤效果與7.5 mg/kg順鉑組接近且明顯優(yōu)于3.75 mg/kg順鉑組，降低順鉑的毒性，避免了小鼠體重減輕。計(jì)算Q值=1.46>1.15，說(shuō)明40 mg/kg銀杏酚能提高3.75 mg/kg順鉑的抑瘤能力；與3.75 mg/kg順鉑組相比，1/2順鉑（3.75 mg/kg）與40 mg/kg銀杏酚的聯(lián)用，提高了小鼠的胸腺、脾臟指數(shù)，40 mg/kg銀杏酚對(duì)順鉑具有減毒增效的作用。
　　

7、4、銀杏酚對(duì)順鉑化療Heps肝癌小鼠血清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平的影響。昆明小鼠接種Heps腫瘤細(xì)胞構(gòu)造移植瘤模型。分別以順鉑（3.75 mg/kg）、銀杏酚組（40 mg/kg）、順鉑（3.75 mg/kg）+20 mg/kg低劑量銀杏酚、順鉑（3.75 mg/kg）+40 mg/kg高劑量銀杏酚，隔天腹腔給藥10次，取血后處死。結(jié)果顯示40 mg/kg銀杏酚與順鉑聯(lián)用不僅能提高小鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和肝臟指數(shù)，還能顯