定癇湯添加治療難治性癲癇的療效觀察及對模型大鼠P-糖蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、背景：癲癇（epilepsy）是多種原因?qū)е碌囊环N臨床綜合征，由腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電引起，具有短暫性、發(fā)作性、刻板性和重復(fù)性的特點[1]。目前，癲癇治療仍以藥物治療為主，近年來新型抗癲癇藥物（anti-epileptic drugs，AEDs）的不斷問世為治療癲癇提供了有利條件。我國癲癇患者近千萬，目前盡管不斷有新的AEDs投入臨床應(yīng)用，但仍有部分癲癇患者對 AEDs不敏感，出現(xiàn)難以控制的反復(fù)發(fā)作。如兩種（或更多）恰當(dāng)?shù)目拱d癇藥

2、物，合理、足量的治療（無論是單一或聯(lián)合用藥）2年以上，血藥濃度在正常范圍之內(nèi)，每月仍有4次以上發(fā)作稱為難治性癲癇（Intractable epilepsy，IE）。我國的IE患者至少在150萬以上，IE預(yù)后不佳，有較高的致殘和致死率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及社會功能，因此研究IE耐藥的原因，發(fā)現(xiàn)新的治療措施，具有重要的社會意義。目前多藥耐藥基因（multi-drug resistance，MDR）表達(dá)產(chǎn)物 P-糖蛋白（ P-glycopr

3、otein， P-gp）與 IE的關(guān)系成為研究熱點，結(jié)合中醫(yī)藥治療 IE,探討 P-糖蛋白與中藥方劑的關(guān)系，也是研究癲癇治療的一大趨勢。已有研究證實，中西藥聯(lián)合運用可以減少耐藥的發(fā)生，明顯改善患者的生活和生存質(zhì)量。
　　一、定癇湯添加治療難治性癲癇的臨床療效觀察
　　目的：通過觀察和總結(jié)定癇湯添加治療IE的臨床療效,評價定癇湯添加治療IE的臨床療效較單純AEDs療效好，不良反應(yīng)明顯降低，為IE的治療提供一個操作性強、效果好的

4、中西醫(yī)結(jié)合的治療方案。
　　方法：納入2013年10月-2014年10月就診于武漢市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院部，符合IE西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證為風(fēng)痰閉阻證的患者。在維持原有的AEDs治療基礎(chǔ)上，添加中藥方劑定癇湯，200ml/次，每日2次溫服。1月為一個療程，觀察6個療程，共6個月。對比治療前后不同時間點癲癇發(fā)作次數(shù)、治療總有效率、外周血P-gp含量、不良反應(yīng)的情況的變化。
　　結(jié)果：本試驗納入40例患者，2例脫落，1例失訪，

5、37例完成觀察周期。（1）癲癇發(fā)作次數(shù)初診前3個月與治療后3、6個月比較，P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（2）定癇湯添加治療4、6個月的總有效率優(yōu)于治療后2個月，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（3）ELISA方法檢測外周血 P-gp含量，與初診時比較，治療后2、4、6個月外周血 P-gp平均含量降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（4）治療后的不良反應(yīng)明顯少于治療前。
　　結(jié)論：定癇湯添加治療IE較單純西藥治療有效，且不良反

6、應(yīng)明顯減少。
　　二、定癇湯添加治療對難治性癲癇模型大鼠P-糖蛋白表達(dá)的影響
　　目的：通過比較定癇湯添加前后IE模型大鼠的癲癇發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作級別、海馬和顳葉皮層P-gp表達(dá)含量的變化，從而探討定癇湯添加治療對IE大鼠P-gp表達(dá)的影響。
　　方法：將制備成功的IE模型大鼠隨機分為空白模型組和復(fù)方定癇湯組，另有正?？瞻讓φ战M10只。定癇湯組給予定癇湯灌胃，定癇湯煎煮濃縮含生藥1g·ml-1，定癇湯濃度為2.58g·

7、kg-1；空白對照組和空白模型組分別給予生理鹽水2ml/次。各組均灌胃給藥6周，給藥結(jié)束后觀察和記錄大鼠癇性發(fā)作行為學(xué)結(jié)果。應(yīng)用免疫印跡法（Western blot，WB）方法檢測各組大鼠P-gp在顳葉皮層和海馬兩個部位的表達(dá)分布情況。
　　結(jié)果：耐藥性癲癇大鼠模型成功率為35％。（1）給藥后，各模型組癲癇平均發(fā)作時間均降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（2）各模型組癲癇發(fā)作級別均降低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（3）W