RhoA、Cdc42在特發(fā)性膜性腎病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：膜性腎?。╩embranous nephropathy，MN）是引發(fā)成人型腎病綜合征最常見的病理類型之一，其病理學(xué)特點(diǎn)是腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞下形成免疫復(fù)合物，伴基底膜彌漫性增厚。根據(jù)病因，MN可以分為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy，IMN)和繼發(fā)性膜性腎?。╯econdary membranous nephropathy，SMN）。SMN主要繼發(fā)于乙型病毒性肝炎、惡性腫瘤、藥物

2、或毒物接觸、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IMN的病因尚不十分清楚。其流行病學(xué)特征為好發(fā)于中老年人群，高峰發(fā)病年齡為40～50歲，男女比例約為2∶1，成人與兒童的發(fā)病比例約為26∶1。調(diào)查顯示， IMN在我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病中占22.7％。IMN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，因此探索和發(fā)現(xiàn)IMN的發(fā)病機(jī)制有重要意義，將對(duì)疾病的診斷和治療提供新的幫助。
　　RhoA（Ras Homolog Family Member A）、細(xì)胞分裂周期蛋白42(Ce

3、ll Division Cycle42，Cdc42)是 Rho-GTPases家族的重要成員。該家族在肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)中發(fā)揮著核心作用。而在多種腎小球疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用的足細(xì)胞，其結(jié)構(gòu)和功能的維持主要依賴于以肌動(dòng)蛋白為主的細(xì)胞骨架及其調(diào)節(jié)系統(tǒng)。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)Rho及Cdc42蛋白參與了腎間質(zhì)纖維化。因此推測(cè)，Rho-GTPases可能參與了IMN的發(fā)病和進(jìn)展。
　　本研究旨在分析Rho-GTPases中的Rho

4、A、Cdc42分子在IMN患者腎組織中的表達(dá)情況，探索其與IMN發(fā)病機(jī)制的相關(guān)性，從而進(jìn)一步揭示IMN的發(fā)病機(jī)制，為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提供依據(jù)。
　　方法：選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科于2015年1月至2015年8月診治的IMN患者30例（I組），且所有患者均為首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確診，之前從未應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療，并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)患者腎組織中抗PLA2R抗體的表達(dá)呈陽(yáng)性。同時(shí)收集首次經(jīng)腎穿刺活檢病理檢查確

5、診的MCD（Minimal Change Nephropathy）患者14例（II組），及IgAN(IgA Nephropathy)患者14例（Ⅲ組）為對(duì)照。選取腎腫瘤患者4例，取其腫瘤周圍正常腎組織作為正常組。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)正常組、IMN組、MCD組和IgAN組患者腎組織中RhoA、Cdc42分子的表達(dá)及表達(dá)部位，通過圖像分析系統(tǒng)（Image-ProPlus,IPP）對(duì)結(jié)果進(jìn)行半定量分析。應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)

6、驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。正態(tài)方差齊分布資料組間均數(shù)比較采用方差分析。相關(guān)性檢驗(yàn)采用直線相關(guān)分析。
　　結(jié)果：RhoA、Cdc42在IMN組患者腎組織的部分腎小球毛細(xì)血管袢和包曼氏囊上皮細(xì)胞的胞膜中均有弱陽(yáng)性表達(dá)，與MCD組及IgA組表達(dá)無(wú)明顯差異；在IMN組患者腎組織的腎小管上皮細(xì)胞有強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，其表達(dá)強(qiáng)度高于MCD組，低于IgA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.