近親婚配的斑狀角膜營養(yǎng)不良家系中新的CHST6突變及組織病理學研究.pdf

1、目的：本實驗選取華中地區(qū)近親結婚為特點的—斑狀角膜營養(yǎng)不良家系進行研究，深入研究該以近親婚配為特點的斑狀角膜營養(yǎng)不良家系中CHST6基因是否發(fā)生了新的突變,以及相關組織病理學改變。
　　方法：對該家系進行詳細調查后發(fā)現(xiàn)2名患者,其中男女病人各1人.該斑狀角膜營養(yǎng)不良家系的所有成員都經過詳細的病史詢問、嚴格的眼科?？茩z查，留存外眼像，并對先證者行角膜共聚焦顯微鏡檢查。采集7名成員外周血各5mL，提取RNA,逆轉錄生成cDNA，然后對

2、目的CHST6基因進行測序,CHST6測序結果與基因庫中正常人群CHST6基因序列進行比對，取先證者Ⅱ4術中切除的角膜病損組織，行常規(guī)病理檢查。
　　結果：對該家系所以成員的基本情況和?？茩z查結果進行統(tǒng)計，并對所有成員的CHST6基因編碼區(qū)進行正反雙向測序，測序結果提示在2位患者兩條等位CHST6基因上存在相同的點突變c.1072T>C（Y358H），余表型正常且與先證者有血緣關系的人員均是該突變基因的攜帶者。共聚焦顯微鏡檢查提示

3、基質層內有大量的混濁物質蓄積，成斑塊狀分布，基質纖維斷裂，部分溶解，基質細胞減少。組織病理學發(fā)現(xiàn)先證者角膜組織灰白色，有大量的淀粉樣異常物質沉積，角膜基質內大量粉紅色物質沉積.基質纖維紅染,排列紊亂、斷裂。
　　結論：本研究證實了近親結婚家系中2位患者的基因型為隱性純合子,并且兩條等位CHST6基因編碼序列上存在相同位點的突變(1072T>C)，其余家系成員均為該點突變的致病基因攜帶者。該等位基因相同點突變的隱性純合突變是導致該斑