皮肌炎的臨床與病理學特點及肌組織中漿細胞樣樹突狀細胞的病理學研究.pdf

1、本文對皮肌炎的臨床與病理學特點及肌組織中漿細胞樣樹突狀細胞的病理學進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　 第一部分：皮肌炎34例臨床及肌肉病理學分析。
　　 背景：皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一組骨骼肌及皮膚同時或相繼受累的系統(tǒng)性炎癥性病變[1]，可在任何年齡發(fā)病，女性多于男性。根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同，Dalakas將本病分為三個亞型[2]：①多數(shù)患者表現(xiàn)為進行性的肌無力及特異的皮膚損害，肌肉活組織檢查顯

2、示典型皮肌炎病理學改變（包括：束周萎縮、鑿空樣纖維、肌束膜血管周圍炎等），為典型肌病性皮肌炎(myopathic dermatomyositis，MDM)；②部分患者皮損較典型但缺乏炎性肌病的癥狀及病理學改變，稱為輕微肌病性皮肌炎（dermatomyositis sine myositis，DSM）；③少數(shù)患者有肌無力主訴且肌活檢顯示束周萎縮等典型的皮肌炎肌肉病理改變，但經(jīng)臨床查體并無皮損表現(xiàn)，稱為輕微皮炎性皮肌炎(dermatomyo

3、sitis sine dermatitis，DSD)，此型在臨床方面極易與多發(fā)性肌炎(polymyositis，PM)相混淆，需行肌肉活組織檢查以確診。論文本部分內容總結DM（包括MDM，DSM，DSD）患者的臨床表現(xiàn)與肌肉病理學特點，提高臨床醫(yī)師對本病不同臨床亞型的認識。
　　 目的：回顧性分析我科近三年來通過肌肉活組織檢查診斷的34例DM的臨床資料，并總結本病的肌肉病理學特點，提高臨床醫(yī)師對DM不同臨床亞型的認識，避免漏診和

4、誤診。
　　 方法：回顧性分析我科于2005年8月至2009年12月通過肌肉活組織檢查收治的34例DM患者的臨床資料，總結本病的主要臨床及肌肉病理學特點。全部標本行蘇木素-伊紅(HE)、改良Gomori三色(MGT)、還原型輔酶Ⅰ四氮唑還原酶(NADH-TR)、琥珀酸脫氫酶(SDH)、細胞色素C氧化酶(COX)、SDH/COX雙染、高碘酸Schiff反應及油紅“O”染色；對6例具有血管周圍炎癥細胞浸潤的標本行免疫組織化學（抗CD

5、3、CD4、CD8、CD20、CD45RA及CD45RO）染色。
　　 結果：男性10例，女性24例，男女之比為1：2.4；發(fā)病年齡6至72歲，平均40±20.2歲；病程1至36個月，平均6.3±8.6個月。28例患者有皮膚改變；30例有明確的近端肌無力；16例患者出現(xiàn)肌肉及關節(jié)的疼痛或壓痛。8例患者發(fā)病時有發(fā)熱病史。31例行血清肌酸激酶(CK)檢測，26例升高。11例患者行血清風濕系列檢測，7例抗核抗體(ANA)陽性。16患者

6、行肌電圖(EMG)檢測，12例單純肌源性損害，3例單純神經(jīng)源性損害，1例肌源性合并神經(jīng)源性損害。肌肉活組織檢查病理示：25例可見典型束周萎縮，伴肌束膜明顯增寬，萎縮區(qū)域肌纖維的組織化學及酶組織化學染色具有如下特點，即HE染色呈嗜堿性，NADH酶活性升高、SDH酶活性升高、COX酶活性降低，3例SDH/COX雙染可見藍纖維，4例束周萎縮區(qū)域脂滴含量輕中度增多（2例于活檢前應用糖皮質激素治療），11例束周萎縮區(qū)域肌纖維糖原含量增多，9例糖原

7、含量減少，5例束周肌纖維與肌束中央肌纖維相比糖原含量無明顯改變；5例為不典型束周萎縮，但于肌束周邊可見小群壞死或再生纖維；14例可見束周鑿空樣纖維；12例可見束周毛細血管明顯擴張，1例肌束膜內小血管呈纖維素樣壞死改變，17例可見血管周圍炎，主要為CD4+T細胞及B細胞，6例炎癥細胞呈小灶性分布于肌內膜；4例肌組織大致正常或病理改變輕微。結合臨床及肌肉活組織檢查結果，24例為典型MDM，4例為DSM，6例為DSD。
　　 結論：⑴

8、皮膚改變和四肢近端肌無力是DM的典型臨床表現(xiàn)，不同的臨床癥狀組合構成了典型MDM、DSM、DSD三個臨床亞型，血清CK及EMG檢測是本病重要的輔助檢查，行肌肉活組織檢查可明確診斷。⑵多數(shù)具有明顯肌力減退的DM患者肌組織束周萎縮較典型，診斷不難；少數(shù)患者束周萎縮不典型，但于肌束周邊可見小群壞死或再生纖維，結合典型的皮損表現(xiàn)可明確診斷；DSM患者肌肉病理改變輕微，明確診斷需要結合臨床皮損表現(xiàn)。⑶典型DM的束周萎縮肌纖維的組織化學及酶組織化學

9、染色具有一定的特征性，反映了該部位肌纖維的代謝異常及線粒體功能障礙，病變嚴重者肌束中央的肌纖維亦受到累及。⑷本病血管周圍浸潤的炎癥細胞類型反應了本病是以體液免疫反應異常為主而導致的自身免疫性疾病。
　　 第二部分：皮肌炎肌組織中漿細胞樣樹突狀細胞的病理學特點。
　　 背景：DM是一組骨骼肌及皮膚相繼或同時受累的系統(tǒng)性炎癥性病變。多數(shù)研究認為本病由CD4+T細胞和B細胞介導產(chǎn)生抗體和補體，并沉積于肌組織毛細血管壁，使受累血

10、管狹窄或閉塞，并由缺血導致束周萎縮的形成和局灶性肌纖維的丟失[1，3]。然而，目前有下述兩個問題尚未得到解決：①未發(fā)現(xiàn)毛細血管壁上的靶抗原[4]；②實驗性缺血性肌病的動物模型表明肌束中央的肌纖維比束周肌纖維更易發(fā)生缺血性病理改變[5]。因此，這一理論假說尚不能夠完全闡明DM的發(fā)病機制。進來，國外有研究[6]已經(jīng)在本病的肌肉組織中發(fā)現(xiàn)了漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)的浸潤，并發(fā)現(xiàn)pDCs產(chǎn)生的Ⅰ型干擾素（包括α及β干擾素，而非γ干擾素）與D

11、M的發(fā)病可能有密切關系，但國內尚未見相關報道。論文本部分內容通過組織化學及免疫組織化學技術，在DM肌活檢組織中尤其是在寬大的肌束膜內的血管周圍發(fā)現(xiàn)了較多pDC的浸潤，并結合此細胞的功能及其在病變肌組織內的分布特點探討其病理學意義。研究目的：研究DM肌組織中pDC的形態(tài)及分布特點，結合此細胞的功能及其在病變肌組織內的分布特點探討其病理學意義。
　　 方法：對30例DM患者肌活檢標本（24例MDM及6例DSD）行HE染色、抗CD68

12、分子及抗CD303分子免疫組織化學染色；選取具有灶性炎癥細胞浸潤的25例PM標本作為對照。
　　 結果：30例DM中，17例可見肌束膜內血管周圍炎，6例于肌內膜可見灶性炎癥細胞浸潤。免疫組化染色示，19例在肌束膜及血管周圍可見較多巨噬細胞浸潤；20例可見較多pDC浸潤，其中，15例此細胞僅位于寬大肌束膜內血管周圍的灶性炎細胞區(qū)域，3例僅位于肌內膜灶性炎癥細胞區(qū)域，2例pDC在上述兩個部位均存在。25例PM患者的主要病理改變?yōu)閴乃?/p>