病理學(xué)導(dǎo)論

1、病 理 學(xué) 導(dǎo) 論重慶醫(yī)科大學(xué)生命科學(xué)研究院廖曉崗,,,人體在各種疾病狀態(tài)下會出現(xiàn)相應(yīng)的機(jī)能和形態(tài)學(xué)的改變，這種機(jī)能與形態(tài)學(xué)改變往往是我們診斷疾病的基礎(chǔ)。人體疾病時發(fā)生的形態(tài)學(xué)改變可以通過尸體解剖、活體組織檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、超微結(jié)構(gòu)觀察等方法進(jìn)行探討研究。人體疾病過程中的基本形態(tài)改變屬于病理學(xué)的研究范疇。,病理學(xué)(pathology)是一門研究疾病的病因、發(fā)病機(jī)制、病理改變和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。其目的是認(rèn)識和掌握疾

2、病的本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，從而為防治疾病提供必要的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)。,一、病理學(xué)的內(nèi)容和任務(wù),普通病理學(xué) 總論：研究和闡述細(xì)胞和組織損傷、損傷的修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等，為各種不同疾病的共同病變基礎(chǔ)，共同規(guī)律； 各論：而各論則是在病理學(xué)總論的基礎(chǔ)上研究和闡述各器官系統(tǒng)每種疾病的特殊規(guī)律。病理學(xué)總論和各論之間有著十分密切的內(nèi)在聯(lián)系。臨床病理學(xué) 一門診斷疾病的臨床學(xué)科，是診斷疾

3、病的金標(biāo)準(zhǔn)。,二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,病理學(xué)側(cè)重從形態(tài)學(xué)角度研究疾病。研究疾病的病因?qū)W(etiology)、發(fā)病學(xué)、病理變化與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。病理學(xué)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)之間起著十分重要的橋梁作用。,外科病理學(xué)（或診斷病理學(xué)）,病理學(xué)也是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的科學(xué)，與臨床醫(yī)學(xué)各科密切的聯(lián)系，很多疾病的最后確診，有賴于病理診斷。,三、病理學(xué)的發(fā)展史,早期　尸體剖檢 我國是世界上最早開始做尸體解剖的國家，比埃及還

4、早100年以上。早在春秋戰(zhàn)國時代就有人做過尸體解剖，并記載于秦漢時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》。,南宋時期著名法醫(yī)學(xué)家宋慈(1186年—1249年),所著《洗冤集錄》對尸檢、傷痕病變以及中毒等均有詳述，它是世界上最早的一部法醫(yī)學(xué)著作，也為病理學(xué)的發(fā)展做出了很大的貢獻(xiàn)。,器官病理學(xué),Giovanni Battista Morgagni Italian anatomist and pathologist, born February 25, 168

5、2-1771,,肉眼觀察 主要運(yùn)用肉眼或輔以放大鏡、量尺和磅秤等工具，對大體標(biāo)本及其病變性狀(外形、大小、重量、色澤、質(zhì)地、表面及切面形態(tài)、病變特征等)進(jìn)行細(xì)致地觀察和檢測。,Rudolf Virchow(1821-1902) 于1854年創(chuàng)立了細(xì)胞病理學(xué)。 為病理學(xué)和所有醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科奠定了基礎(chǔ)。,組織和細(xì)胞學(xué)觀察 將病變組織制成切片，或?qū)⒚撀浼?xì)胞制

6、成涂片，經(jīng)不同的方法染色后用顯微鏡觀察，常用蘇木素伊紅染色(H E 染色)。 迄今組織切片這種傳統(tǒng)的方法仍然是研究和診斷疾病的最常用的基本方法。,四、病理學(xué)的觀察研究方法,病理學(xué)的觀察研究方法可分為以下兩類：,（一）人體病理學(xué)研究 1. 尸體剖驗(yàn)(autopsy) 2．活體組織檢查(biopsy) 3．細(xì)胞學(xué)(cytology)檢查 （二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究 1．動物實(shí)驗(yàn)

7、 2．組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng),(一)人體病理學(xué)研究方法,1．尸體剖驗(yàn)(autopsy) 意義：(1)查出病因和病變，確定診斷，查明死因。協(xié)助臨床總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，不斷提高醫(yī)療質(zhì)量和診治水平；(2)及時發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地方病、流行病和新發(fā)生的疾病，為防疫部門采取防治措施提供依據(jù)；(3) 積累人體病理材料，為深入研究這些疾病和制定防治方案作出貢獻(xiàn)；(4)收集疾病的病理標(biāo)本為病理學(xué)教學(xué)使用。,2.活體組織檢查(biopsy)

8、 簡稱活檢，即用局部切取、鉗取、細(xì)針吸取、搔刮和摘取等手術(shù)方法，從患者活體獲取病變組織進(jìn)行病理檢查。 活檢的意義：①及時、準(zhǔn)確地對患者作出疾病的病理診斷；②在手術(shù)進(jìn)行中作冷凍切片快速診斷，協(xié)助臨床選擇手術(shù)治療方案；③定期活檢可了解病變發(fā)展情況或判斷療效。,3.手術(shù)后標(biāo)本病理檢查 經(jīng)活檢診斷后的病例通常需要手術(shù)切除治療，切除的病理標(biāo)本必須經(jīng)過常規(guī)病理多處取材再次確認(rèn)或進(jìn)一步了解病情和病變類型

9、、腫瘤大小、浸潤情況、有無轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等。,肉眼觀察結(jié)果只是初步判斷，最后診斷必須在顯微鏡下觀察，有時還需要特殊染色或標(biāo)記才能最后確診。,基底細(xì)胞癌浸潤真皮層,腸腺癌,肉眼觀：腎上腺內(nèi)界限清楚結(jié)節(jié)，棕褐色,鏡下：嗜鉻細(xì)胞瘤,4. 細(xì)胞學(xué)(cytology)檢查 是通過采集病變處脫落的細(xì)胞，涂片染色后進(jìn)行觀察如：　　 分泌物(痰、乳腺溢液、前列腺液)、滲出液(如胸＼腹腔積液)及排泄物(如尿)中的細(xì)胞或用細(xì)針直

10、接穿刺病變部位所吸取的細(xì)胞。　 細(xì)胞學(xué)檢查多用于腫瘤篩查診斷，但要確定惡性細(xì)胞時須進(jìn)一步復(fù)查，最好經(jīng)活檢證實(shí)。,痰涂片見各種炎細(xì)胞,(二)實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法,1．動物實(shí)驗(yàn) 在適宜動物身上實(shí)驗(yàn)，復(fù)制出某些人類疾病的模型，以研究疾病的病因?qū)W、發(fā)病學(xué)、病理改變及疾病的轉(zhuǎn)歸。　 優(yōu)點(diǎn)：可彌補(bǔ)人體病理學(xué)研究的受限和不足，但應(yīng)該注意動物和人體之間畢竟存在物種的差異，不能把動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不加分析地直

11、接套用于人體，僅可作為研究人體疾病的參考。,2．組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng) 將某種病變組織或單細(xì)胞用適宜的培養(yǎng)基在體外培養(yǎng)，可以研究在各種病因作用下細(xì)胞、組織病變的發(fā)生和發(fā)展?！?yōu)點(diǎn)：周期短、節(jié)省開支，體外因素單純，容易控制，可以避免體內(nèi)復(fù)雜因素的干擾?！∪秉c(diǎn)：孤立的體外環(huán)境與復(fù)雜的體內(nèi)整體環(huán)境有很大的不同，不能將體外研究結(jié)果與體內(nèi)過程等同看待。,（三）新技術(shù)在病理研究和診斷中的應(yīng)用,免疫組織化學(xué)觀察

12、 免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry)廣泛應(yīng)用于病理學(xué)研究和診斷僅是近二十余年的事，而且發(fā)展迅猛。它除了可用于病因?qū)W診斷(如病毒)和免疫性疾病的診斷外，更多的是用于腫瘤病理診斷。,免疫組化原理： 是利用抗原與抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)來檢測組織中未知抗原或抗體，借以判斷腫瘤的組織來源或分化方向，從而進(jìn)行病理診斷和鑒別診斷。,低分化腫瘤標(biāo)記CＫ后診斷為低分化癌,乳腺癌ER、PR標(biāo)記陽性，為臨

13、床治療提供參考,超微結(jié)構(gòu)觀察 電鏡觀察亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)或大分子水平的變化來了解組織和細(xì)胞最細(xì)微的病變，并可與機(jī)能和代謝的變化聯(lián)系起來，加深對疾病基本病變、病因(病毒等)和發(fā)病機(jī)制的了解。而且還可用于腫瘤或腎臟等疾病的病理診斷。,電鏡在確定腫瘤細(xì)胞的組織發(fā)生、類型、分化程度和鑒別診斷上起著重要作用。比如，區(qū)別分化差的癌和肉瘤、各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及惡性黑色素瘤等。　　 在腫瘤病理診斷上它可與免疫組織化學(xué)技術(shù)起著互相

14、補(bǔ)充和印證的作用?！　?近年來腎臟疾病在分類上和診斷上發(fā)展很快就與電鏡和免疫熒光技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用有關(guān)。,黑色素小體,神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒,病毒包含體,流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)CM) 　　　 FCM是近年來發(fā)展起來的一種新技術(shù)。它可以快速定量細(xì)胞內(nèi)DNA，用于測定腫瘤細(xì)胞的DNA倍體類型和腫瘤組織中S+G2／M期的細(xì)胞占所有細(xì)胞的比例(生長分?jǐn)?shù))。,因此應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)測定腫瘤細(xì)胞的DNA倍體和生長分?jǐn)?shù)不僅可以

15、作為診斷惡性腫瘤的參考標(biāo)志之一，而且可反映腫瘤的惡性程度和生物學(xué)行為。FCM還可應(yīng)用于細(xì)胞的免疫分型，如應(yīng)用單克隆抗體對不同功能的淋巴細(xì)胞進(jìn)行精確的亞群分析，對臨床免疫學(xué)檢測起到重要作用。,圖像分析技術(shù)　　　圖像分析技術(shù)彌補(bǔ)了病理形態(tài)學(xué)觀察缺乏精確而更為客觀的定量缺點(diǎn)。隨著電子計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，形態(tài)定量技術(shù)已從二維空間向三維空間發(fā)展。在腫瘤病理方面圖像分析主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測定，如核直徑、周長、面積、體積、形態(tài)因子等的測定。用以

16、區(qū)別腫瘤的良惡性，也可用于DNA倍體的測定和顯色反應(yīng)(如免疫組織化學(xué))的定量等方面。,圖像分析技術(shù)在腫瘤病理診斷與研究中的應(yīng)用,激光掃描共聚焦顯微鏡在病理診斷中的應(yīng)用,激光掃描共聚焦顯微鏡（confocal laser scanning microscope—CLSM）能通過對細(xì)胞內(nèi)部非侵入式光學(xué)斷層對細(xì)胞或組織內(nèi)部進(jìn)行定位檢測，并可重建三維結(jié)構(gòu)模擬像直接對觀察對像的三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)進(jìn)行定量分析。CLSM的主要結(jié)構(gòu)有：計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、激光照射

17、系統(tǒng)、顯微鏡系統(tǒng)、X-Y平臺系統(tǒng)、檢測系統(tǒng)等。,用于以下幾方面的研究：①細(xì)胞、組織光學(xué)切片，三維圖像重建，并可將重見建圖像進(jìn)行旋轉(zhuǎn)觀察；②對活細(xì)胞內(nèi)酸堿度及細(xì)胞離子的動態(tài)定量測定觀察；③細(xì)胞骨架的構(gòu)成、生物膜結(jié)構(gòu)、和大分子組裝等的研究；④細(xì)胞間通訊的研究；⑤免疫熒光的定量分析；⑥細(xì)胞膜流動性測定和光活化技術(shù)。,分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用,近十余年來，由于重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交(in situ hybridizatio

18、n，ISH)、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、DNA測序、生物芯片技術(shù)等分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對病理學(xué)的發(fā)展起到了極大地推動作用。,DNA雜交(Hybridization),? Southern 印跡法(Southern blot)? 免疫熒光標(biāo)記原位雜交(FISH)? 顯色原位雜交(CISH),蛋白質(zhì)芯片技術(shù),基本原理: 將各種已知蛋白固定于滴定板\濾膜\載玻片等載體上,用標(biāo)記了熒光素的蛋白質(zhì)與芯片作用,經(jīng)漂洗將未與芯片上的蛋白質(zhì)結(jié)

19、合的成分洗去,再用熒光掃描儀或激光共聚焦掃描技術(shù)測定芯片上各點(diǎn)的熒光強(qiáng)度,分析蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間相互作用的關(guān)系由此達(dá)到檢測多種蛋白質(zhì)及功能的目的。應(yīng)用:診斷傳染病\腫瘤\遺傳病,信號傳導(dǎo)\細(xì)胞周期調(diào)控\細(xì)胞凋亡\神經(jīng)生物學(xué)等。,疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)（疾病的基本病理過程和人體 疾病時的病理形態(tài)學(xué)改變）,,,介紹：細(xì)胞和組織的適應(yīng)性和損傷性變化炎癥的基本病理變化腫瘤病理過程,細(xì)胞、組織的損傷,一 ，引起損傷的原因

20、1 物理因素（機(jī)械性、高低溫、高低氣壓、電流、射線等）2 化學(xué)物質(zhì)和藥物3 生物因子（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等）4 其他因素（營養(yǎng)失衡、內(nèi)分泌因素、免疫反應(yīng)、遺傳變異、社會-心理-精神因素和醫(yī)源性因素等）,,二，損傷的發(fā)生機(jī)制（一）細(xì)胞膜的損傷（二）活性氧類物質(zhì)的損傷（三）缺氧的損傷（四）化學(xué)性損傷（五）遺傳變異,,由多種因素引發(fā)的細(xì)胞損傷，其發(fā)生機(jī)制是很復(fù)雜的。細(xì)胞膜的破壞、活性氧類物質(zhì)（氧自由基等）增多、胞漿內(nèi)高

21、游離鈣、缺氧、化學(xué)毒作用和遺傳物質(zhì)變異等，幾方面的機(jī)制常是相互結(jié)合或是互為因果地導(dǎo)致細(xì)胞的損傷。,,（一）細(xì)胞膜的損傷細(xì)胞膜由脂質(zhì)（70%為磷脂）和蛋白質(zhì)組成，是細(xì)胞與外環(huán)境之間的界膜或屏障，是細(xì)胞保持生命活動的基本結(jié)構(gòu)。破壞細(xì)胞膜的因素包括機(jī)械力的直接作用、脂酶性溶解、缺氧和活性氧、感染及藥物性損傷等。,,（二）活性氧類物質(zhì)的損傷 活性氧類物質(zhì)以其對脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的氧化作用損傷細(xì)胞。 活性氧類物質(zhì)的生成增

22、多和強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷發(fā)生機(jī)制的基本環(huán)節(jié)。,,（三）缺氧的損傷 缺氧（hypoxia）是指細(xì)胞不能獲得足夠氧或是氧利用障礙。缺氧是很常見的重要病理過程。缺氧的原因：空氣中氧分壓低或氣道（外呼吸）障礙；血紅蛋白的質(zhì)、量異常；局部性缺血或心、肺功能衰竭；直接中毒所致線粒體呼吸（生物氧化，主要是氧化磷酸化）障礙； 缺氧最終都導(dǎo)致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細(xì)胞

23、膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下和胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝（脂肪運(yùn)出胞質(zhì)）障礙等。,,輕度、較短時間缺氧所致的細(xì)胞損傷通常是可逆的，可引發(fā)細(xì)胞的水腫、脂肪變；嚴(yán)重缺氧或較長時間的輕度缺氧所致的細(xì)胞損傷是不可逆的，引發(fā)細(xì)胞壞死。,,（四）化學(xué)性損傷化學(xué)性物質(zhì)和藥物損傷細(xì)胞的途徑包括： 直接的細(xì)胞毒性作用； 代謝產(chǎn)物對于靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用， 肝、腎心肌、骨骼等是這種毒性代謝產(chǎn)物的主要靶器官；

24、 誘發(fā)免疫性損傷，如青霉素可經(jīng)由I型變態(tài)反應(yīng)引發(fā)過敏反應(yīng)； 誘發(fā)DNA損傷。,,（五）遺傳變異 化學(xué)物質(zhì)和藥物、病毒、射線等可損傷細(xì)胞核內(nèi)的DNA，誘發(fā)基因突變和染色體畸變，使細(xì)胞發(fā)生遺傳變異，可導(dǎo)致： 細(xì)胞缺乏生命必需蛋白質(zhì)而死亡； 核分裂受阻，引發(fā)再生障礙性貧血和男性不育癥等； 合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白，可誘發(fā)單克隆轉(zhuǎn)化性細(xì)胞形成，進(jìn)而形成腫瘤； 酶合成

25、障礙，引發(fā)先天性代謝病或后天性酶缺陷。,,三，細(xì)胞、組織損傷的形態(tài)學(xué)變化（一）變性---細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)可逆性形態(tài)學(xué)變化，常伴有功能下降。1 細(xì)胞水腫---又稱水變性，缺氧、感染和中毒等引起，機(jī)制是缺氧時線粒體損傷，ATP生成減少，細(xì)胞膜Na-K泵功能障礙致胞質(zhì)內(nèi)Na、水增多。2 脂肪變性---細(xì)胞內(nèi)中性脂肪的蓄積，多起因于營養(yǎng)障礙、感染、中毒和缺氧等，多發(fā)生于肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞和腎小管上皮。3 其它變性---玻璃樣變，淀粉樣變

26、，粘液樣變等。,,（二）細(xì)胞死亡---不可逆性形態(tài)學(xué)變化 細(xì)胞損傷嚴(yán)重累及核時，其代謝停止、結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失。包括壞死和凋亡兩大類型。壞死 活體內(nèi)范圍不等的局部細(xì)胞死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜崩解、結(jié)構(gòu)自溶并引發(fā)急性炎癥反應(yīng)。炎癥時滲出的嗜中性粒細(xì)胞釋放溶酶體酶可促進(jìn)壞死的發(fā)生和溶解。壞死可迅即發(fā)生，也可由變性發(fā)展而來。 基本病變：核固縮，核碎裂，核溶解等。,,類型：

27、 凝固性壞死，壞死細(xì)胞的蛋白質(zhì)凝固，還常保持其輪廓，好發(fā)于心肌、肝、腎、脾等。 液化性壞死，是壞死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。最常發(fā)生于含可凝固的蛋白少而脂質(zhì)多的腦和脊髓，又稱軟化?；摗⒅緣乃篮陀杉?xì)胞水腫發(fā)展而來的溶解性壞死都屬于液化性壞死。 纖維素樣壞死，發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁，是變態(tài)反應(yīng)性結(jié)締組織病（風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）和急進(jìn)性高血壓的特征性病變。,,結(jié)局

28、： 細(xì)胞壞死后發(fā)生自溶，并在壞死局部引發(fā)急性炎癥反應(yīng)； 壞死組織溶解，小范圍壞死可被完全吸收、清除；較大范圍壞死液化后可形成囊腔； 壞死組織分離、排除，形成缺損。如糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞等； 機(jī)化。壞死組織不能完全溶解吸收或分離排除，由新生的肉芽組織吸收、取代壞死物的過程稱為機(jī)化。最終形成瘢痕組織； 壞死組織可

29、繼發(fā)營養(yǎng)不良性鈣化。機(jī)體內(nèi)的異物如血栓如不能發(fā)生溶解吸收，也可發(fā)生機(jī)化和鈣化。,,后果：壞死對機(jī)體的影響與下列因素有關(guān)：壞死細(xì)胞的生理重要性，如心肌、腦組織；壞死細(xì)胞的數(shù)量；壞死細(xì)胞所在器官的再生能力，如肝細(xì)胞；發(fā)生壞死器官的儲備代償能力，如成對的器官。,,2 凋亡 活體內(nèi)單個細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞的死亡。不引起急性炎癥反應(yīng)。其發(fā)生與基因調(diào)節(jié)有關(guān)，稱為程序性細(xì)胞死亡。 意義：與胚

30、胎發(fā)生、發(fā)展、個體形成、器官的細(xì)胞平衡穩(wěn)定等有密切關(guān)系，并在腫瘤、自身免疫性疾病、病毒性疾病等的發(fā)生上具有重要意義。,組織細(xì)胞的適應(yīng)性反應(yīng),一、萎縮 定義：已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小，可以伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。 ---與發(fā)育不全和不發(fā)育的區(qū)別：器官先天性部分性和完全性未發(fā)育所致的體積小。 萎縮細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成減少而分解增多，以適應(yīng)其營養(yǎng)水平低下的生存環(huán)境

31、。 分類：生理性和病理性萎縮。 人體的許多組織、器官，例如胸腺、生殖系統(tǒng)等隨年齡增長自然發(fā)生生理性萎縮。,,病理性萎縮又可分為：1 營養(yǎng)不良性萎縮：腦萎縮、惡病質(zhì)等；2 壓迫性萎縮：尿路梗阻，腎盂積水引起的腎萎縮；3 廢用性萎縮：久臥不動的肌肉萎縮和骨質(zhì)疏松；4 去神經(jīng)性萎縮：因神經(jīng)、腦和脊髓損傷所致的肌肉萎縮；5 內(nèi)分泌性萎縮：席漢氏綜合癥 輕度病理性萎

32、縮時，去除原因后萎縮的細(xì)胞有可能恢復(fù)常態(tài)；持續(xù)性萎縮的細(xì)胞終將死亡。,,二、肥大 細(xì)胞、組織和器官體積的增大稱為肥大，通常具有功能代償意義。 生理性和病理性肥大，內(nèi)分泌性肥大的區(qū)別：運(yùn)動員有關(guān)肌肉的肥大；高血壓時左心室排血阻力增加所致左心室肌壁肥大；妊娠期子宮；哺乳期乳腺。 因代償而肥大的器官超過其代償限度時便會失代償。,,三、增生

33、 實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增多稱為增生。增生亦可導(dǎo)致組織、器官的增大，細(xì)胞增生時也常伴發(fā)細(xì)胞肥大。 過度增生的細(xì)胞有可能演變?yōu)槟[瘤性增生。 細(xì)胞增生常與激素和生長因子的作用有關(guān)。,,四、化生 一種分化成熟的細(xì)胞因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細(xì)胞的過程。 主要發(fā)生在上皮細(xì)胞。有多種類型：如柱狀上皮等的鱗狀上皮化生、萎縮性胃炎時胃粘膜腺上皮的腸上皮化生等。

34、 化生的上皮可以惡變。,炎 癥 (inflammation) ------人體一生中都會遇到的基本病理過程,炎 癥（inflammation）,活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，機(jī)體的損傷和對損傷的復(fù)雜反應(yīng)構(gòu)成炎癥現(xiàn)象。外源性和內(nèi)源性損傷因子 細(xì)胞組織損傷，機(jī)體局部和全身發(fā)生一系列復(fù)雜反應(yīng) 局限和消滅損傷因子，清除和吸收壞死組織細(xì)胞

35、 實(shí)質(zhì)和間質(zhì)細(xì)胞再生修復(fù)。,,,,,一. 概述 (一) 炎癥的基本概念 血管系統(tǒng)活體組織?損傷因子 以防御反應(yīng)為主反應(yīng) 以血管反應(yīng)為中心環(huán)節(jié) (二)炎癥的原因---凡是能引起組織細(xì)胞損傷的因子都能引起炎癥。 物理性因素—高低溫，機(jī)械創(chuàng)傷，紫外線，放射線。 化學(xué)性因素---包括外源性和內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)。強(qiáng)酸，強(qiáng)堿，強(qiáng)氧化劑；壞死組織分解

36、產(chǎn)物，堆積體內(nèi)的代謝產(chǎn)物尿素等。 生物性因素---最常見的原因，生物性病原體引起的炎癥通常稱為感染。 變態(tài)反應(yīng)---不適當(dāng)或過度的免疫反應(yīng)造成如過敏性炎癥。,,二．炎癥局部的基本病理變化（－）變質(zhì) (alteration) （二）滲出（exudation）（三）增生 （proliferation） 病變的早期以變質(zhì)和滲出為主，病變的后期以增生為主，一般說來變質(zhì)是損傷過程，而滲出和增

37、生是對損傷的防御反應(yīng)和修復(fù)過程。 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ （－）變質(zhì) (alteration)炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死稱為變質(zhì)。原因 致炎因子的直接損傷 炎癥過程中局部循環(huán)障礙 炎癥反應(yīng)產(chǎn)物間接損傷,實(shí)質(zhì)細(xì)胞變質(zhì)：細(xì)胞水腫、脂肪變性、細(xì)胞凝固性壞死或液化性壞死等。間質(zhì)成分變質(zhì)：粘液變性、纖維素樣變性或壞死等。

38、以變質(zhì)為主的炎癥如：病毒性肝炎、干酪樣肺炎。變質(zhì)的輕重一方面取決于致病因子的性質(zhì)和強(qiáng)度，另一方面也取決于機(jī)體的反應(yīng)性。,,,病毒性肝炎肝細(xì)胞凋落壞死形成嗜酸性小體,,嗜酸性小體,病毒性肝炎肝細(xì)胞變性、點(diǎn)狀壞死,肝細(xì)胞點(diǎn)狀壞死,肝細(xì)胞水腫,干酪樣肺炎大片干酪樣壞死,(二) 滲出（exudation） 炎癥局部組織血管內(nèi)液體和細(xì)胞成分，透過血管壁進(jìn)入組織間質(zhì)、體腔，粘膜表面和體表的過程叫滲出。

39、 滲出物和滲出液的概念—所滲出的液體和細(xì)胞的總稱。 滲出過程能將白細(xì)胞和抗體運(yùn)輸?shù)窖装Y灶，在局部可發(fā)揮重要的防御作用。,滲出過程是由局部血流動力學(xué)改變、血管通透性升高和白細(xì)胞主動游出以及吞噬活動所構(gòu)成的。尤其是在炎癥的早期階段和急性炎癥時特別明顯。1.血流動力學(xué)改變 細(xì)動脈短暫收縮-血管擴(kuò)張-血流減慢- 白細(xì)胞附壁2. 血管通透性增高（increased vascular perme

40、ability)內(nèi)皮細(xì)胞收縮，穿胞作用增強(qiáng)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，新生毛細(xì)血管壁高通透性。3.白細(xì)胞的滲出和吞噬 附壁—粘著—游出—趨化作用（chemotaxis） —吞噬（phagocytosis）,內(nèi)皮收縮通透增加,白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷,新生Cap,內(nèi)皮細(xì)胞損傷,內(nèi)皮細(xì)胞破壞,內(nèi)皮細(xì)胞吞飲小泡增多,內(nèi)皮收縮間隙增寬,常見的滲出性炎舉例：（1）纖維素性心包炎,,漿膜面大量纖維素滲出,（2）流行性腦脊髓膜炎,,蛛網(wǎng)膜下腔

41、充滿膿性滲出物,白細(xì)胞粘著機(jī)制白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的作用 表達(dá)增加 親和性增強(qiáng) 表達(dá)新的粘附因子 配體--受體結(jié)合,白細(xì)胞粘著是靠粘附分子相互識別、相互作用來完成的。粘附分子包括四大類： 即選擇蛋白類（selectins）、免疫球蛋白類（immunoglobulins）、整合蛋白類（integrins）和粘液樣糖蛋白類（mucin-like glycoproteins）。 白細(xì)胞表面 整合

42、蛋白 (LFA-1) 親和性增加 內(nèi)皮細(xì)胞 ICAM-1 (細(xì)胞間粘附分子1, intercellular adhesion molecule 1) VCAM-1 (血管細(xì)胞粘附分子-1, vascular cell adhesion molecule

43、1 P-選擇蛋白 (P-selectin) 異常表達(dá)(從胞漿 轉(zhuǎn)至胞膜) E-選擇蛋白 (E-selectin) 新表達(dá) ( 某些炎癥介質(zhì)與粘附分子表達(dá)有關(guān)),白細(xì)胞游出和化學(xué)趨化作用 白細(xì)胞向著化學(xué)刺激物做定向移動，趨化因子

44、具有特異性，粒細(xì)胞和單核細(xì)胞對趨化因子的反應(yīng)較明顯。,,白細(xì)胞的局部作用 1)吞噬作用 (phagocytosis) 過程 識別(recongnition)和粘著(attachment) 吞入(engulfment) 殺傷(killing)和降解(degradation) 調(diào)理素(opsonin)和調(diào)理素化 2)參與免疫反應(yīng)—抗原處理、呈遞。

45、 3)組織損傷作用—溶酶體酶、氧自由基、前列 腺素、白三烯等。 由此可見，如能控制白細(xì)胞一定程度的滲出才是更有益的。,炎癥不同時期及不同的致炎因子, 滲出的炎細(xì)胞不同,可借此進(jìn)行病理診斷。炎癥細(xì)胞的種類及功能(白細(xì)胞出現(xiàn)的意義) 嗜中性粒細(xì)胞: 急性炎癥早期（6-24小時）, 化膿性炎 單核巨噬細(xì)胞 : 急性炎癥后期（48小時后）,慢性炎癥

46、 非化膿性炎癥, 病毒感染 原蟲感染 嗜酸性粒細(xì)胞 : 炎癥接近消退/痊愈時, 過敏反應(yīng), 寄生蟲感染 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞: 慢性炎癥, 淋巴細(xì)胞還可見于

47、 病毒感染 嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞: 變態(tài)反應(yīng),炎性介質(zhì)在炎癥過程中的作用,除了致炎因子可直接損傷血管內(nèi)皮外，炎癥反應(yīng)主要是通過一系列化學(xué)因子的介導(dǎo)而實(shí)現(xiàn)的，這些化學(xué)因子稱為化學(xué)介質(zhì)或炎性介質(zhì)，其可來自血漿和細(xì)胞。功能：血管擴(kuò)張，血管通透性增高，趨化作用，發(fā)熱，疼痛，組織損傷。炎癥介質(zhì)種類：組胺，緩激肽，細(xì)胞因子，氧自由基，溶酶體酶，一氧化氮，前列腺素等等。,(三) 增生（proliferatio

48、n） 間質(zhì)成分的增生---包括巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和纖 維母細(xì)胞；實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增生---炎灶附近的上皮、實(shí)質(zhì)細(xì)胞。增生與局部的生長因子：EGF、PDGF、FGF、MDGF的作用有關(guān)。炎癥增生具有限制炎癥擴(kuò)散和修復(fù)作用, 過度增生可致纖維化增生性炎。,增生性炎舉例： 1 肉芽腫性炎(chronic granulomatous inflammation)---結(jié)核、傷寒、麻風(fēng)、梅毒、真菌等, 具有特殊性。 2 非特異

49、性增生性炎---巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等，不具特殊性。,傷寒病腸淋巴組織增生,傷寒細(xì)胞構(gòu)成傷寒小節(jié),淋巴結(jié)增生的結(jié)核結(jié)節(jié),結(jié)核肉芽腫,三. 炎癥的病理組織學(xué)類型,任何炎癥都有變質(zhì)、滲出和增生改變。但每一種炎癥往往以變質(zhì)、滲出和增生中的一種改變?yōu)橹?，因此可以把炎癥概括地分為: 變質(zhì)性炎; 滲出性炎; 增生性炎。,,（一）變質(zhì)性炎 以變質(zhì)變化為主，多見于急性炎癥，主要發(fā)

50、生于心、肝、腎、腦等實(shí)質(zhì)性器官，急性重型肝炎就是一個典型，肝細(xì)胞廣泛壞死，而滲出和增生改變輕微。（二）滲出性炎 以漿液、纖維蛋白原和嗜中性粒細(xì)胞滲出為主，多為急性炎癥，依滲出物的不同可分為：1. 漿液性炎 常發(fā)生于粘膜、漿膜和疏松結(jié)締組織。粘膜的漿液性炎又稱漿液性卡他性炎。漿液性炎一般較輕，易于消退。,2.纖維素性炎 (fibrinousinflammation)病變：以纖維蛋白原滲

51、出為主，繼而形成纖維素。常見病原：白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌和肺炎球菌的毒素。部位：漿膜 ： 心包炎（絨毛心）.粘膜(假膜性炎) ： 白喉 細(xì)菌性痢疾肺 ： 大葉性肺炎后果：可致纖維素吸收不良而發(fā)生機(jī)化，纖維性粘連。,3.化膿性炎(suppurative or purulent inflammtion)概念—中性白細(xì)胞滲出+ 組織壞死 + 膿液形成化膿 膿液及成分—中性白細(xì)胞+ 壞死 組織+細(xì)菌+漿

52、液常見病原：化膿菌（如葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、腦膜炎雙球菌等）,類型(1)表面化膿和積膿 概念 粘膜或漿膜的化膿性炎 表面化膿-發(fā)生在粘膜和漿膜，尿道、支氣管 積膿(empyema)—漿膜、膽囊、輸卵管內(nèi)積存(2)蜂窩織炎 (phlegmonous inflammation) 概念：疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎 特點(diǎn)： 部位：皮膚、肌肉、闌尾等。 病原菌

53、：主要由溶血性鏈球菌引起。,(3) 膿腫 (abscess) 概念：局限性化膿性炎癥，主要特征是組織發(fā)生溶解壞死，形成充滿膿液的腔。 致病菌：主要由金黃色葡萄球菌引起。 部位： 皮膚 (癤, 癰) 內(nèi)臟。 小膿腫可吸收消散，較大膿腫需切開排膿或穿刺排膿，膿腔局部常由肉芽組織包裹、修復(fù)。,小葉性肺炎散在的化膿灶,轉(zhuǎn)歸 ： 小—吸收消散 大— 需

54、要切開引流、穿刺抽膿 潰瘍形成 竇道 瘺管,4.出血性炎（hemorrhagic inflammation) 炎灶內(nèi)血管損傷嚴(yán)重，滲出物含大量紅細(xì)胞。 常見于流行性出血熱、鉤端螺旋體病、鼠疫等。,(三)增生性炎癥以增生變化為主，多為慢性炎癥。 1. 非特異性增生性炎癥 慢性炎癥特點(diǎn), 表現(xiàn)為 纖維母細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞

55、 上皮細(xì)胞或其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞的增生 淋 、單、 漿細(xì)胞浸潤可形成炎性息肉，炎性假瘤，纖維結(jié)締組織增生常伴有瘢痕形成。,,2. 肉芽腫性炎( chronic granulomatous imflammation---特殊性增生性炎，以肉芽腫形成為特點(diǎn)，多為特殊類型的慢性炎癥。 肉芽腫：由巨噬細(xì)胞及其演化的細(xì)胞，局限性浸潤和增生所形成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶。 肉芽腫性炎-結(jié)核、麻風(fēng)、梅毒、真菌

56、病、寄生蟲病等。 (1) 感染性肉芽腫 (如結(jié)核) 干酪樣壞死+上皮樣細(xì)胞+郎罕氏巨細(xì)胞(langhans cell)+ 淋巴細(xì)胞,纖維母細(xì)胞 (2) 異物肉芽腫 (foreign body granulomatous) 異物巨細(xì)胞+淋巴細(xì)胞+異物,支氣管旁淋巴結(jié)結(jié)核,縫線殘留,四.炎癥局部臨床表現(xiàn)及全身反應(yīng)局部表現(xiàn) 紅：炎癥局部血管擴(kuò)張 腫：局部充血，滲出

57、 熱：血流加快 痛：滲出物壓迫，炎性介質(zhì)作用末梢神經(jīng)。 功能障礙：,,2. 全身表現(xiàn) (1) 發(fā)熱 外源性致熱源 內(nèi)源性致熱源(2) 血中白細(xì)胞增多 釋放增加 生成增加 (3) 單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)增生(4) 實(shí)質(zhì)器官的病變,五.炎癥的經(jīng)過和結(jié)局：依病程分為急性炎癥和慢性炎癥

58、(一)炎癥的經(jīng)過 急性炎癥： 幾天— 1個月 變質(zhì)滲出為主 ，中性白細(xì)胞浸潤為主。典型局部表現(xiàn)為紅、腫、痛、熱、功能障礙。全身反應(yīng)包括發(fā)熱，血細(xì)胞計(jì)數(shù)增加等。慢性炎癥 ： 幾個月—幾年以上 ，可發(fā)生在急性炎癥后，也可潛隱地逐漸發(fā)生。增生為主。浸潤以淋 、 單 、 漿細(xì)胞為主 ?？杉毙园l(fā)作 。亞急性炎癥 ： 急性和慢性炎癥之間。,,(二)炎癥的結(jié)局：大多數(shù)急性炎癥能夠痊愈，少數(shù)遷延為慢性炎癥，極少數(shù)

59、可蔓延擴(kuò)散到全身。 1. 痊愈 完全痊愈：完全恢復(fù)原來組織的結(jié)構(gòu)和功能。 不完全痊愈：壞死范圍較大，由肉芽組織增生修復(fù)。 2. 遷延不愈轉(zhuǎn)為慢性 原因：致炎因子不能在短期清除，在機(jī)體內(nèi)持續(xù) 作用，不斷損傷組織。 3.蔓延擴(kuò)散 機(jī)體抵抗力低下，或病原微生物毒力強(qiáng)，數(shù)量多。 (1) 局部

60、蔓延 沿組織間隙 自然管道,淋巴道擴(kuò)散 引起淋巴管炎和淋巴結(jié)炎。(3)血道擴(kuò)散 菌血癥 (bacteremia) ：全身無中毒癥狀，但從血中可查到細(xì)菌。 毒血癥 (toxemia) ：細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素被吸收入血。嚴(yán)重時出現(xiàn)中毒性休克。 敗血癥 (septicemia)：細(xì)菌

61、大量繁殖，產(chǎn)生毒素，引起全身中毒癥狀和病理變化。 膿毒敗血癥 (yemia)：化膿菌引起的敗血癥可進(jìn)一步發(fā)展成為膿毒敗血癥，除有敗血癥表現(xiàn)外，可在全身臟器中出現(xiàn)多發(fā)性細(xì)菌栓塞性膿腫。,六、影響炎癥過程的因素,全身性因素：機(jī)體免疫狀態(tài)，營養(yǎng)狀態(tài)，內(nèi)分泌狀態(tài)。局部因素：局部血液循環(huán)狀態(tài)，滲出物和異物是否被清除或通暢引流等。致病因子的因素：致病因子的毒力、數(shù)量及作用時間長短。,腫瘤（ tumor,neoplas

62、m),,腫瘤是一類常見病，多發(fā)病，其中惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。在歐美，癌癥的死亡率僅次于心血管系統(tǒng)疾病而居第二位。在我國，隨著人口老齡化腫瘤的發(fā)病率和死亡率都有增加。,一、腫瘤的概念,腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。 根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對機(jī)體危害性的不同，一般分為良性和惡性腫瘤兩大類。

63、1.與機(jī)體不協(xié)調(diào)； 2.與非腫瘤性增生有本質(zhì)的不同； 3.腫瘤細(xì)胞有基因及遺傳異常。,腫瘤的一般形態(tài)結(jié)構(gòu),腫瘤的形態(tài)多種多樣，其生長形態(tài)可在一定程度上反應(yīng)腫瘤的良、惡性質(zhì)。（一） 肉眼形態(tài)： 1）體積 2）數(shù)目 3）形狀 4）顏色 5）質(zhì)地,肉眼觀形態(tài)上，腫瘤因其發(fā)生的部位和生長方的不同可表

64、現(xiàn)為多種多樣，并可在一定的程度上反映腫瘤的生物學(xué)習(xí)性，即良、惡性。 生長在體表或粘膜表面的良性腫瘤多呈乳頭狀、息肉狀、蕈狀。 深部的良性腫瘤多呈分葉狀、結(jié)節(jié)狀或囊狀，呈膨脹性生長，常有完整的包膜。,女青年腹中現(xiàn)70公斤大腫瘤 腹水抽出120斤(圖)2004年01月31日11:48 今晚報本報訊（記者劉濱 通訊員韓秉悅）　　 家住本市河?xùn)|區(qū)今年29歲的女青年鄭某，17歲時

65、就發(fā)現(xiàn)生有盆腔腫物。1995年B超檢查，發(fā)現(xiàn)其盆腔腫瘤已長到劍突下。12年來，鄭某沒選擇手術(shù)治療，近半年她下半身浮腫嚴(yán)重，只能坐著睡覺，心率也快達(dá)120次/分，生活不能自理，腹如巨鼓，四肢瘦弱，坐在床上如“金字塔”一樣。 入院時體重124公斤，腹圍近2米，抽完腹水后腹圍仍為171厘米。經(jīng)檢查，確診為雙側(cè)卵巢腫瘤，即左側(cè)為畸胎瘤、右側(cè)為多房黏液性囊腺瘤。12年來兩個巨大腫瘤與周圍組織粘連融為一體，瘋狂增長，并將膈肌胸廓擠壓

66、變形、心肺移位，危及生命。,serous cystadenoma. It was filled with pale yellow serous fluid in only a single cavity.,a cholangiocarcinoma,腫瘤的組織結(jié)構(gòu),腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣，但任何一個腫瘤的組織成分都可分為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)。 腫瘤的實(shí)質(zhì)---是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分，腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)以及每種腫

67、瘤的特殊性都是由腫瘤的實(shí)質(zhì)決定的。通常根據(jù)腫瘤的實(shí)質(zhì)形態(tài)來識別各種腫瘤的組織來源，進(jìn)行腫瘤的分類，命名和組織學(xué)診斷。根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性以及惡性程度。 腫瘤的間質(zhì)---成分不具特異性，一般系由結(jié)締組織和血管組成，有時還有淋巴管。,腫瘤的異型性 (atypia) 腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其發(fā)源的正常組織的差異。,分化 (differentiation) ： 原始細(xì)

68、胞 成熟細(xì)胞 異型性小，與相應(yīng)的正常細(xì)胞組織相似，腫瘤成熟度高，分化程度高；異型性大，表示成熟度低，分化程度低。,,分化： 原為胚胎學(xué)、細(xì)胞學(xué)術(shù)語，指原始、幼稚細(xì)胞在胚胎發(fā)育過程中，向不同方向演變發(fā)展而漸趨成熟的過程。通過分化，胚胎期多潛能細(xì)胞在代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)特殊化分工，形成多種多樣的成熟組織各施其能。在基因水平上，分化是在特定細(xì)胞中某些基因被選擇性激活并表達(dá)的結(jié)