病理學(xué)細胞死亡

1、6.病理性色素沉積 (pathologic pigmentation),有色物質(zhì)（色素）在細胞內(nèi)外的異常蓄積,Tattoo ink,1) 含鐵血黃素 (hemosiderin)Hb-Fe---鐵蛋白微粒普魯士藍染為藍色,,局部--陳舊性出血全身--溶血, RBC破壞,,,2)脂褐素（lipofuscin）褐色細顆粒狀,50％為脂質(zhì)溶酶體殘體衰老或消耗性疾病“wear and tear” pigment,3)黑色素（

2、melanin） 黑色素細胞生成的黑 褐色微細顆粒黑色素痣(局限性)Addison病(全身性),,7. 病理性鈣化(Pathologic calcification),骨與牙之外部位有固態(tài)鈣鹽沉積Abnormal deposition of calcium salts and other minerals in tissues 營養(yǎng)不良性鈣化（dystrophic calcification) 轉(zhuǎn)移性鈣化(me

3、tastatic calcification),,二 細胞死亡（cell death ),,壞死: 細胞膨大,細胞膜崩裂,核碎裂溶解,染色質(zhì)絮狀凋亡: 細胞皺縮,胞漿致密,形成胞突,染色質(zhì)凝縮,凋亡小體,,,細胞死亡類型,,壞死(necrosis),“固縮壞死”-凋亡(apoptosis),(一)壞死（necrosis),活體內(nèi)以酶溶性變化為特點的局部組織細胞死亡特征(Features): 質(zhì)膜崩解 結(jié)構(gòu)自溶

4、 引發(fā)炎癥反應(yīng),,,壞死形態(tài)學(xué)(morphology of necrosis),初發(fā): 形態(tài)學(xué)變化不明顯(了解即可)酶學(xué)改變: 琥珀酸脫氫酶(SDH), 乳酸脫氫酶(LDH) 酶組織化學(xué)染色細胞膜通透性增加: 胞漿中酶入血(GPT)超微結(jié)構(gòu)改變: 染色質(zhì)邊集，線粒體腫大,數(shù)小時后核固縮(pyknosis)核碎裂(karyorrhexis)核溶解(karyolysis)自溶(autolysis),壞死形態(tài)學(xué)(mor

5、phology of necrosis),,胞漿 ：紅染，胞膜破裂，細胞解體,核 ： 判斷壞死的形態(tài)標志 核固縮(pyknosis): shrinkage of nucleus 核碎裂(karyorrhexis): fragmentation of nucleus 核溶解(karyolysis): fading of nucleus,,Summary: Identification of necrosis,,

6、(三)壞死的類型(Types of necrosis),1.凝固性壞死（coagulation necrosis）特點：水分減少;蛋白質(zhì)凝固,結(jié)構(gòu)輪廓依然保存，心肝脾腎Key: Preserves the structural outline of tissues for protein denaturation,Normal cardiac muscle,,凝固性壞死病變(lesion: Coagulation Necrosi

7、s),大體：灰白、土黃色、邊界清楚，干燥，堅實鏡下：胞核消失，胞漿細顆粒狀，結(jié)構(gòu)輪廓可辨認,Summary: Coagulation Necrosis,結(jié)構(gòu)輪廓依然保存 Preserves the structural outline of tissues for days機理: 局部酸中毒,蛋白變性,胞漿凝固 Protein denaturation: Acids denature structural protei

8、ns and enzymes心肝脾腎 Characteristic of hypoxic death of cells in all tissues except brain,,,凝固性壞死的特殊類型:干酪樣壞死（caseous necrosis）,壞死組織徹底崩解，含脂質(zhì) ,呈白或微黃，細膩，形似奶酪 結(jié)核特異性病變Cheesy- tuberculosis(干酪樣結(jié)核),,干酪樣壞死形態(tài)特點(morphology

9、),大體: 灰黃松軟，細顆粒狀鏡下: 無定形顆粒狀，淡紅, 不見組織輪廓,,2.液化性壞死(liquefaction necrosis）,特點: 溶解液化,形成軟化灶或壞死腔部位: 含可凝固蛋白質(zhì)少、脂質(zhì)多或產(chǎn)生蛋白酶多組織（如胰腺, 腦）原理: 酶性溶解液化 Enzymatic digestion （酶消化法）,,液化性壞死常見類型（liquefaction necrosis）,化膿(suppuratio

10、n)脂肪壞死(fat necrosis)腦軟化(malacia)溶解性壞死 (lytic necrosis),3.纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis),結(jié)締組織和血管壁出現(xiàn)境界不清的小塊狀無結(jié)構(gòu)物質(zhì),呈強嗜酸性(深紅色)，狀似纖維素，又稱為纖維素樣變性。結(jié)締組織病和急進性高血壓的特征性病變免疫性損傷,,4.壞疽（gangrene),直接或間接與外界相通部位的較大范圍壞死，并有腐敗菌生長而繼發(fā)腐敗。特點

11、: 大范圍壞死? 腐敗菌感染Necrosis of large amount of tissue with infection due to ischemic injury.,,(1)干性壞疽(dry gangrene),部位: 體表及四肢特點：較干燥，感染較輕，邊界清楚原理: 水分蒸發(fā), 動脈阻塞，靜脈回流暢通Tissue dies,dries up, and turns black.,H2S+ Fe++—— F

12、eS,(2)濕性壞疽(moist gangrene),部位: 內(nèi)臟（腸,膽囊,子宮,肺）特點: 含水多,感染嚴重，邊界欠清,污黑色，惡臭,毒血癥原理: 水不易蒸發(fā), 動脈阻塞,靜脈淤血Interrupted venous return is common cause.,(3)氣性壞疽(gas gangrene),部位:深在開放性創(chuàng)傷特點：含氣體，呈蜂窩狀，嚴重感染，全身中毒原理: 產(chǎn)氣莢膜桿菌、厭氧菌感染Toxin kil

13、ls cells produces gas that forms bubbles in tissues by infection with clostridium bacteria,(四)壞死的結(jié)局,1.溶解吸收(lysis & absorption) 自溶,淋巴管血管 吸收,吞噬2.分離排出(separation & output) 形成缺損,空洞,壞死的結(jié)局,糜爛(erosion) 皮膚、粘膜淺表

14、性缺損潰瘍(ulcer) 皮膚、粘膜較深缺損,,壞死的結(jié)局,竇道(sinus) 壞死開口于表面的深在性盲管瘺管(fistula) 兩端開口的通道樣壞死缺損,,壞死的結(jié)局,3. 機化 (organization)4. 包裹(encapisulation) 5. 鈣化(calcification ),(二) 凋亡(apoptosis),Apoptosis---由于觸發(fā)了細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細胞主動性死亡。質(zhì)膜不

15、破裂,不引發(fā)細胞自溶不引起炎癥反應(yīng),,,,,Discovery of apoptosis,Fas\Bax\P53 Bcl-2\Bal-XL,,凋亡(apoptosis),Apoptosis: morphology,,光鏡: 單個，胞漿濃縮，紅染，有或無固縮核，嗜酸性小體,,Apoptosis: morphology,電鏡: 凋亡細胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細胞器密集，核質(zhì)致密，染色質(zhì)邊集。,形如樹葉或花的自然凋落程序性

16、死亡:細胞自主的有序的死亡過程凋亡基因激活: Fas/Bax/P53, Bcl-2/Bcl-XLDNA降解片斷(200bp),內(nèi)切核酸酶,凋亡蛋白酶凋亡基因激活，自我消亡清除無用細胞損傷或非損傷因素引起,Summary: apoptosis,,,變性細胞死亡 壞死 凋亡,水變性脂肪變性玻璃樣變淀粉樣變粘液變性病理性色素沉著病理性鈣化,凝固性液化性

17、纖維素樣壞疽,干酪樣,干性濕性氣性,,,,,小 結(jié),,,,,,,,凋亡 壞死細胞自主，基因編程啟動 損傷因子引起生理性多 病理性單個, 數(shù)個 大片細胞皺縮 細胞水腫細胞膜完整 通透性高，破裂胞質(zhì)濃縮, 細胞

18、器保存 腫脹, 破裂染色質(zhì)邊集 核濃縮內(nèi)切酶降解DNA 破壞溶解 被吞噬 自溶不引起炎癥 引起炎癥 凋亡小體 無凋亡小體,課外延伸學(xué)習(xí),,,,三種類型壞疽(Gangrene)比較

19、 干性 濕性 氣性 病因 A阻塞V通 A、V均阻塞 深開放,產(chǎn)氣菌 部位 四肢多 腸、肺、子宮等 深部肌 特點 干、實、 濕、腫、臭 氣泡、蜂窩狀 分界清 分界不清