細胞角蛋白18、19在HBV感染慢性肝臟疾病中的表達.pdf

1、目的：
　　比較乙型肝炎病毒（HBV）感染慢性肝臟疾病不同階段患者血清細胞角蛋白18（CK18）片段即M30和M65的水平，評價二者在HBV感染慢性肝臟疾病診斷和分期中的應(yīng)用價值，并進一步探討 HBV慢性感染過程和肝細胞癌（HCC）形成過程中的肝臟損害方式；比較血清CK19片段抗原（CYFRA21-1）在HBV感染慢性肝臟疾病不同階段的表達，并評價CK19單項和聯(lián)合診斷HCC的效能。以期為臨床HBV感染慢性肝臟疾病的診斷和分期提供

2、新的非創(chuàng)傷性指標。
　　方法：
　　1.收集就診于天津市第二人民醫(yī)院的慢性HBV攜帶者、CHB患者、乙型肝炎肝硬化患者、乙肝后肝癌患者、CHB合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的臨床資料，并以同期健康體檢者為對照，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定上述研究對象的血清CK18（M30、M65）水平，分析其在不同組間及組內(nèi)是否存在差異；通過M30和M65的相關(guān)性研究，探討HBV慢性感染過程和HCC形成過程中的肝臟損害方式；分別將

3、M30、M65與臨床常用肝損傷檢測指標進行相關(guān)性分析，評價二者在HBV感染慢性肝臟疾病診斷和分期中的應(yīng)用價值。
　　2.用酶聯(lián)免疫吸附定量法測定CHB患者、LC患者、HCC患者和健康對照者的血清 CK19片段抗原（CYFRA21-1），比較其在各組間的差異；并通過繪制ROC曲線評價CK19單項和與AFP聯(lián)合診斷HCC的曲線下面積，比較診斷的敏感度和特異度，并確定出診斷HCC的最佳臨界值。
　　結(jié)果：
　　1. HBV攜

4、帶組的M30、M65水平較健康對照組無差異，CHB組、LC組和HCC組的M30、M65水平和陽性率高于HBV攜帶組和對照組。
　　2. CHB合并NAFLD組的M30、M65水平較CHB組無差異
　　3.組內(nèi)分析示，中重度CHB患者的M30水平和陽性率高于輕度CHB患者，中晚期HCC患者的M30和M65水平高于早期HCC患者。
　　4.在HBV感染慢性肝臟疾病過程中，血清CK18-M30和M65呈高度正相關(guān)（r=0.8

5、03，P<0.01）。
　　5. HBV感染慢性肝病患者的血清M30水平與ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相關(guān)（P<0.01），與Alb呈負相關(guān)（P<0.05），并受GGT和AST的獨立影響。M65水平與ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、AFP呈正相關(guān)（P<0.05），與Alb呈負相關(guān)（P<0.05），并受TBIL、GGT的獨立影響。
　　6.健康對照組、CHB組、LC組、HCC組的CK19檢出率

6、分別為8％，8%，26%，48%（P<0.01），失代償期LC患者的CK19檢出率較代償期LC者高。
　　7. CK19、AFP及二者聯(lián)合診斷HCC的ROC曲線下面積分別為0.668，0.785，0.829。CK19臨界值取0.360 ng/mL時，診斷的敏感度和特異度分別為48%和84%；AFP臨界值取81.935 ng/mL，診斷的敏感度和特異度分別為62%和87%；CK19和AFP聯(lián)合診斷HCC的敏感度和特異度分別為68%和

7、89%。
　　結(jié)論：
　　1. HBV感染慢性肝病不同階段患者外周血CK18（M30和M65）的表達水平存在顯著差異，并且二者分別與臨床常用肝臟損傷檢測指標有不同程度的相關(guān)性，提示M30和M65可能作為判定肝臟損害和鑒別疾病分期的新的無創(chuàng)診斷指標。
　　2. M30、M65對肝臟疾病的診斷和分期缺乏特異性，尚不能獨立區(qū)分不同類型的慢性肝臟疾病。
　　3.在HBV感染慢性肝病中，CK19在HCC患者的檢出率較高。C