脂氧素對(duì)炎癥誘發(fā)的子宮內(nèi)膜異位癥局部雌激素代謝的抑制作用研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥，簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥(Endometriosis，EM)其定義為具有活性的子宮內(nèi)膜組織種植在子宮腔以外的位置而形成的一種女性常見婦科疾病。目前，內(nèi)異癥發(fā)病機(jī)制尚不明確，但其作為一種雌激素依賴性疾病已得到廣泛證實(shí)。局部高水平的雌激素是內(nèi)異癥的始動(dòng)因子，子宮內(nèi)膜局部雌激素代謝關(guān)鍵酶的異常表達(dá)和調(diào)控是內(nèi)異癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。內(nèi)異癥中局部雌激素水平受腹腔炎癥環(huán)境的影響，許多促炎細(xì)胞因子可上調(diào)雌激素的水平，進(jìn)而有利于異位子宮內(nèi)膜的增殖。脂

2、氧素(LXA4)作為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，被稱為炎癥過(guò)程中的“剎車信號(hào)”，同時(shí)也是一種新型的雌激素受體調(diào)控介質(zhì)。近年來(lái)研究表明，脂氧素可以抑制內(nèi)異癥異位病灶的發(fā)生、發(fā)展。然而，脂氧素是否參與調(diào)控雌激素代謝進(jìn)而發(fā)揮抑制內(nèi)異癥的功效，目前尚未有研究報(bào)道。
　　本研究通過(guò)體外細(xì)胞模型，研究炎性因子白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)刺激下，LXA4對(duì)子宮內(nèi)膜異位間質(zhì)細(xì)胞(ESCs)中雌激素代謝關(guān)鍵酶的影響。首先，我們

3、運(yùn)用免疫組化及細(xì)胞熒光技術(shù)對(duì)原代異位間質(zhì)細(xì)胞免疫表型進(jìn)行鑒定。其次，為了探討炎性因子對(duì)雌激素代謝關(guān)鍵酶的影響，我們分別采用熒光定量PCR及Western blot技術(shù)檢測(cè)IL-1β預(yù)處理后17β-HSDs、COX-2、CYP19A的mRNA及蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果顯示，在炎性環(huán)境下，ESCs中17β-HSDs mRNA表達(dá)失衡，COX-2及CYP19A的mRNA及蛋白表達(dá)顯著性上調(diào)，利于局部雌激素的合成。為了研究LXA4是否在炎性環(huán)境下對(duì)

4、雌激素代謝酶是否有影響，同樣地，我們采用Western blot技術(shù)檢測(cè)LXA4與IL-1β共同作用于ESCs時(shí)對(duì)COX-2、CYP19A蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LXA4在高濃度時(shí)明顯抑制COX-2及CYP19A的蛋白表達(dá)。最后，為了證實(shí)LXA4是否是通過(guò)脂氧素受體(ALXR)起作用，我們采用ALXR拮抗劑Boc-2預(yù)處ESCs，LXA4與IL-1β共同作用于ESCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，LXA4抑制雌激素代謝酶的作用被Boc-2所拮抗，提示L