帕金森病心血管自主神經(jīng)功能障礙的臨床研究.pdf

1、目的：
　　近年來人們越來越認識到自主神經(jīng)功能障礙廣泛存在于帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD）患者中，包括全身各個系統(tǒng)如心血管、泌尿系統(tǒng)、消化道、皮膚等。而心血管自主神經(jīng)功能障礙的常見癥狀是直立性低血壓（Orthostatic Hypotension, OH）。多項研究表明，OH是中老年人群死亡的獨立危險因素，國外報道的 PD患者 OH患病率不盡相同，從9.6％到64.9%均有， Meta分析統(tǒng)計了這些 O

2、H患病率得出其總體患病率為30.1%（95%置信區(qū)間：22.9%-38.4%），但國內(nèi)還沒有相關(guān)的可靠詳細數(shù)據(jù)報道，也沒有對其相關(guān)危險因素和臨床特點的全面分析。本研究第一部分目的在于調(diào)查 PD患者的 OH患病率及其相關(guān)影響因素。
　　心率變異性（Heart Rate Variability, HRV）分析方法具有簡單易行、安全無創(chuàng)、量化等優(yōu)點，HRV被認為是判斷心臟自主神經(jīng)功能較為敏感和準確的定量指標，同時可一定程度上反映交感和副

3、交感神經(jīng)神經(jīng)活性以及兩者的平衡狀態(tài)，已經(jīng)廣泛用于各種類型心臟疾病、糖尿病等疾病的自主神經(jīng)功能障礙的檢測或預后評估。此外，病理研究提示PD患者運動癥狀出現(xiàn)之前即有包括自主神經(jīng)在內(nèi)的神經(jīng)損害，臨床研究也有報道自主神經(jīng)功能障礙可出現(xiàn)在 PD病程中任何階段，包括疾病早期甚至運動癥狀出現(xiàn)之前。本研究第二部分擬研究早期PD患者的HRV特點及相關(guān)因素，同時推斷HRV對早期P D的診斷意義和預測意義。
　　既往認為自主神經(jīng)功能障礙是多系統(tǒng)萎縮（M

4、ultiple System Atrophy, MSA）的特征性表現(xiàn)，但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)PD患者廣泛存在自主神經(jīng)功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)將使得MSA和PD的鑒別診斷變得越來越困難。本研究第三部分擬研究MSA和PD患者OH表現(xiàn)、HRV特點、立臥位血漿去甲腎上腺素（Norepinephrine, NE）變化等方面特征的差異，以期發(fā)現(xiàn)其中規(guī)律以利于兩者之間的鑒別診斷。
　　方法：
　　研究對象為2013年3月至2014年12月重慶醫(yī)科

5、大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診部及住院部就診的 PD患者和 MSA患者，以及其愛人、兄弟姊妹等健康對照者。所有試驗參與者均簽署知情同意書。
　　1.對所有參與的患者和志愿者進行一般資料調(diào)查，常規(guī)查體。以改良H&Y分期（modified Hoehn&Yahr stage，H&Y）、運動障礙協(xié)會修訂版帕金森病統(tǒng)一評定量表（The Movement Disorder Society's revision of the Unified PD

6、 Rating Scale,MDS-UPDRS)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、非運動癥狀量表(the non-motor symptom scale，NMSS)、39項帕金森病調(diào)查量表(the PD questionnaire with39-items,PDQ-39)等評估量表評估PD和MSA患者病情。
　　2.所有患者和正常志愿者進行直立試驗，進行24小時動態(tài)心電

7、圖檢測以獲得 HRV數(shù)據(jù)進行分析。納入第三部分試驗的患者和志愿者抽取立臥位靜脈血，以高效液相色譜-電化學法檢測其血漿去甲腎上腺素水平。
　　3.采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以p<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　第一部分研究中納入 P D患者370例，其 O H患病率為16.2%，男性 O H患病率（15.7%）和女性（16.9%）無顯著性差異（ p>0.05）；O H組和無 O H組的年齡、BMI無

8、顯著性差異（p>0.05）。早期 PD患者（H&Y1-2.5期）OH患病率（14.67%，38/259）和中晚期 PD（H&Y3-4期）OH患病率（19.82%，22/111）無顯著性差異（ p>0.05）。左旋多巴每日等效劑量（ levodopa equivalent daily doses,LEDD）是OH的獨立危險因素。
　　第二部分研究納入早期 P D患者259例，健康對照者132例。早期 PD患者的 HRV的頻域指標TP

9、、LF、LF/HF和時域指標 SDNN、RMSSD、pNN50均較對照組顯著下降，只有HF無顯著性差異。健康對照組TP與年齡呈顯著負相關(guān)（p<0.05）。PD患者TP、LF、HF均與年齡呈中度負相關(guān)；與運動癥狀、病程、LED D沒有很好的相關(guān)性。
　　第三部分研究納入PD患者42例，MSA患者18例，健康對照組27例。MS A組的立臥位血壓差值高于 P D組，具有顯著性差異（p<0.05）。MSA組 HRV中的頻域指標 HF和時域

10、指標 SDNN明顯低于 PD組和健康對照組（p<0.05），其余指標則和 PD類似。MSA患者的臥位NE與對照組無顯著性差異，明顯高于PD組（p<0.05），但立位 NE升高程度以及升高百分比和 PD組無差異，明顯低于健康對照組（p<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.本組 P D患者的 O H患病率為16.2%，O H的發(fā)生和運動癥狀的嚴重程度無關(guān)。
　　2.早期PD患者，即使沒有OH等癥狀也存在自主神經(jīng)功能障礙。PD

11、患者早期心血管自主神經(jīng)功能障礙是以交感神經(jīng)損害為主，副交感神經(jīng)沒有損壞或只有較輕的損害。健康成人的 TP和 HF和年齡負相關(guān)。P D患者的 TP、LF、HF也和年齡負相關(guān)；與運動癥狀、病程和藥物無明顯相關(guān)性。
　　3. MSA的自主神經(jīng)功能障礙和副交感神經(jīng)損害均較 PD嚴重。MSA立臥位血漿 NE水平與 P D相比存在差異。同時兩者在 O H、HRV等方面也存在一定差異，這些差異可以作為支持診斷的依據(jù)，但作為臨床確診標準則仍然缺乏