神經(jīng)干細胞移植對帕金森鼠黑質內鐵和銅藍蛋白表達水平的影響.pdf

1、帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。近年來，PD發(fā)病率呈明顯上升的趨勢，嚴重影響中老年患者的晚期生活質量。目前大量的研究提示黑質內鐵的沉積和銅藍蛋白含量的下降可能是 PD腦內多巴胺能神經(jīng)元退行性變的關鍵因素，而神經(jīng)干細胞（Neural stem cells，NSCs）旺盛的增殖能力和多向分化細胞特性能夠彌補丟失的多巴胺能神經(jīng)元，進而改善 PD運動障礙，成為 PD細胞替代治療的可

2、行性方案之一。但是較少研究涉及NSCs移植后對黑質內鐵的沉積和銅藍蛋白的表達等病理微環(huán)境的影響。NSCs的增殖和神經(jīng)細胞的可塑性似乎與PD疾病進程以及內環(huán)境損傷的嚴重性密切相關。因此，我們的研究將探討 NSCs移植到黑質靶點對PD腦內微環(huán)境尤其是鐵和銅藍蛋白代謝的改變以及對PD運動癥狀的影響。
　　我們利用腦立體定位技術將活性良好的子代 NSCs準確地移植到PD鼠黑質內，通過免疫組化染色計數(shù)正常對照組、PD模型組、NSCs移植組黑

3、質內鐵染色陽性細胞、銅藍蛋白陽性細胞、酪氨酸羥化酶陽性細胞；Western blot和RT-PCR技術分別反映銅藍蛋白和酪氨酸羥化酶蛋白翻譯和基因表達水平；阿撲嗎啡誘發(fā)旋轉行為評價運動障礙的改變。
　　研究結果發(fā)現(xiàn)，NSCs移植4周后，與對照組相比，模型組黑質內鐵染色陽性細胞數(shù)明顯增多，酪氨酸羥化酶和銅藍蛋白陽性細胞數(shù)、蛋白翻譯和mRNA表達水平均降低。而與模型組相比，移植組鐵染色陽性細胞數(shù)減少，酪氨酸羥化酶和銅藍蛋白陽性細胞數(shù)、