商陸根的化學(xué)成分和抗腫瘤新藥候選化合物的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、本文主要研究了以下幾個部分：
　　第一部分:
　　目的:本課題組前期對商陸根乙醇提取物的乙酸乙酯層進行對結(jié)核分枝桿菌的體外抑菌活性研究，結(jié)果顯示其在3 mg·mL-1濃度下具有較好的抗結(jié)核分枝桿菌作用。因此，本課題組對商陸根進行研究，通過對其進行系統(tǒng)的提取分離，期望得到較好抗結(jié)核分枝桿菌活性的單體化合物。
　　方法:采用硅膠常壓層析、葡聚糖凝膠(Sephadex LH-20)層析、RP-18反相硅膠層析、重結(jié)晶等多種分

2、離技術(shù)，對商陸根乙酸乙酯部分進行提取分離。
　　結(jié)果:從商陸根乙醇提取物乙酸乙酯萃取段分離得到13個化合物。分別為:α-菠甾醇、棕櫚酸、豆甾-7，22-二烯-3-O-β-D-葡萄糖苷、2-羥基商陸酸、商陸皂苷辛、Allantion、商陸皂苷乙、6-rmethoxy-7-hydroxy favone、化合物SL-05、化合物SL-10。其中化合物SL-05和SL-10經(jīng)鑒定為新化合物，除此之外，Allantion、6-methoxy

3、-7-hydroxy favone為首次從商陸根中分離。
　　結(jié)論：通過UV、MS、1D和2D-NMR等現(xiàn)代波譜數(shù)據(jù)方法，測定了其中10個化合物的結(jié)構(gòu)。
　　第二部分:
　　目的:本課題組通過前期的工作發(fā)現(xiàn)了漢防己乙素具有一種全新的抗腫瘤作用機制:誘導(dǎo)肝癌細胞自噬性死亡。基于對上述抗腫瘤新作用機制的深入研究，本課題組前期合成了一系列苯基異喹啉類生物堿衍生物，發(fā)現(xiàn)其中化合物ZG-06和化合物ZG-10能明顯的抑制肝癌細胞

4、生長，有進一步研究的價值。因此，本課題組希望對ZG-06和ZG-10做一個成藥性評價前的藥代動力學(xué)研究。
　　方法:采用Agilent1100型高效液相色譜儀，色譜柱為Phenomenex C18柱（250 mm×4.6mm，5μm）;流動相為乙腈:0.1％三乙胺（磷酸調(diào)pH=8.0）=65∶53;檢測波長230 nm;柱溫30℃;流速1.0 mL·min-1;以漢防己甲素為內(nèi)標物，作為同時測定大鼠血漿中ZG-06和ZG-10含量

5、的HPLC方法。大鼠灌胃給藥后分別在10'、15'、30'、60'、90'、2h、4h、6h、9h、12h、24 h對大鼠眼眶取血。處理樣品后，采用藥動學(xué)軟件DAS3.2.6進行統(tǒng)計分析，進行血藥濃度的測定和藥動學(xué)參數(shù)的計算。
　　結(jié)果:大鼠血漿中的內(nèi)源物質(zhì)對藥物的測定沒有影響。ZG-10在0.1-20μgmL-1范圍內(nèi)濃度與峰面積的線性關(guān)系良好(r=0.9995)，定量下限為0.1μg·mL-1，ZG-10低、中、高濃度的相對回

6、收率(％)分別為:88.67±2.60、96.55±1.00、101.49±0.58。ZG-06在0.13-20μg·mL-1范圍內(nèi)濃度與峰面積的線性關(guān)系良好(r=0.9955)，定量下限為0.13μg·mL-1，ZG-06低、中、高濃度的相對回收率(％)分別為:97.66±7.81、101.86±1.88、98.78±6.59。SD大鼠單劑量口服化合物ZG-06(40mg·kg1)后，化合物ZG-06在SD大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)Cm