2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、腫瘤靶向給藥系統(tǒng)是將藥物選擇性地富集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。理想的腫瘤靶向藥物傳遞系統(tǒng)不僅將藥物富集在腫瘤組織,同時還能將藥物高效地傳遞到腫瘤細(xì)胞內(nèi),從而使治療效果最大化并減少藥物的副作用。特異性肽鏈修飾的兩親性聚合物是靶向給藥系統(tǒng)開發(fā)的新方向,兩親性聚合物內(nèi)核能夠包載親酯性藥物并保持其活性,實現(xiàn)主動靶向給藥。本文以MMP-2特異性切割的肽鏈為靶向設(shè)計合成了兩親性聚合物MePEG-PePtide-PCL,以抗腫瘤

2、藥姜黃素為藥物模型,制備具有靶向性的姜黃素納米粒。開展了納米粒制備、特性考察工作,并對其抗腫瘤活性進(jìn)行了初步研究。主要內(nèi)容如下:
  1):建立姜黃素的體外分析方法。采用 HPLC測定姜黃素含量,并對方法專屬性、回收率、精密度進(jìn)行驗證。結(jié)果表明HPLC法測定藥物含量方法可行,準(zhǔn)確方便、穩(wěn)定可靠,回收率和精密度均符合藥物分析方法學(xué)要求。
  2):親水鏈段MePEG-COOH和MePEG-NHS的合成和表征。以聚乙二醇單甲醚(

3、MePEG,MP)和丁二酸酐(SA)為反應(yīng)物,4-二甲氨基吡啶為催化劑,在氮氣保護(hù)下合成MePEG-COOH。之后用N-羥基琥珀酰亞胺、N,N-二環(huán)己基碳二亞胺活化MePEG-COOH生成MePEG-NHS活性酯。MePEG-COOH和MePEG-NHS結(jié)構(gòu)通過傅立葉紅外光譜(FT-IR)和氫核磁共振譜(1H-NMR)進(jìn)行驗證, FT-IR顯示MePEG-COOH、MePEG-NHS有特征吸收,1H-NMR則顯示出丁二酸的特征峰,證實聚

4、合物結(jié)構(gòu)得到預(yù)期的結(jié)果。同時采用正交試驗對MePEG-COOH制備過程中聚乙二醇單甲醚和丁二酸酐的投料比、催化劑和縛酸劑(TEA)的用量進(jìn)行優(yōu)化。結(jié)果表明最佳條件為n(MP):n(SA)=1:2、n(MP):n(TEA)=1:1、催化劑用量為5%。
  3):親脂鏈段PCL-NHtBoc和PCL-NH2的合成及表征。以ε-己內(nèi)酯(ε-CL)為原料、二乙基鋅為催化劑、N-(叔丁氧羰基)乙醇胺作保護(hù)劑,在無氧、無水條件下開環(huán)聚合生成P

5、CL-NHtBoc。 PCL-NHtBoc脫 Boc保護(hù)后得到氨基化 PCL-NH2。通過氫核磁共振譜(1H-NMR)和凝膠色譜(GPC)對共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。1H-NMR顯示出聚合物的特征吸收峰,證實聚合物得到預(yù)期結(jié)果。GPC結(jié)果顯示 PCL-NH2分子量為2206。
  4):載姜黃素納米粒的制備。合成三嵌段兩親性聚合物MePEG-PePtide-PCL,以此為載體采用溶劑揮發(fā)沉淀法制備載姜黃素 MePEG-PePtide-P

6、CL納米粒(Cur-NPs),并對載藥納米粒特性進(jìn)行了考察。結(jié)果顯示載姜黃素納米粒包封率為65.25%,載藥量為1.07%,平均粒徑為118.6nm,Zeta電位為-4.30mV;透射電子顯微鏡(TEM)觀察納米粒顆粒均勻,呈規(guī)則的橢球形。FT-IR結(jié)果表明,姜黃素成功地包埋于納米粒中。
  5):Cur-NPs體外抗腫瘤活性研究。配制一系列的含 Cur-NPs的DMEM細(xì)胞培養(yǎng)液,以宮頸癌Hela細(xì)胞為模型對其進(jìn)行培養(yǎng),通過MT

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