膽汁淤積性肝病患兒腸道微生態(tài)學變化.pdf

1、目的：近年來嬰兒膽汁淤積性肝病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已成為中國兒童肝病住院的首位原因，嚴重威脅嬰兒健康。多種因素影響該病的發(fā)生、發(fā)展，除感染、膽道發(fā)育異常等因素外，腸道微生物群可通過腸-肝軸和腸肝循環(huán)影響肝臟功能，促進疾病的發(fā)生進展。本研究采用實時熒光定量PCR（FQ-PCR）技術定量檢測膽汁淤積性肝病患兒糞便標本中雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌DNA濃度，并與患兒相關肝功能指標的變化進行相關性分析，闡明相互間關系，從微生態(tài)學角

2、度說明膽汁淤積性病的發(fā)病機制，闡釋腸道微生態(tài)學變化在疾病發(fā)生發(fā)展中的作用地位，為今后通過調(diào)整腸道菌群構成防治嬰兒膽汁淤積性肝病提供理論依據(jù)。
　　方法：選擇2014年11月-2015年12月在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院兒科和河北省省兒童醫(yī)院消化科的符合嬰兒膽汁淤積性肝病診斷標準的住院患兒30例（病例組）；選取同期在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院健康查體嬰兒，并符合對照組入選標準嬰兒30例（對照組）。入選嬰兒均為石家莊市或其周邊縣市居民，其生活方式

3、、飲食環(huán)境、居住環(huán)境、氣候環(huán)境等相當。所入選嬰兒在研究前均征得患兒家長的知情同意，簽署知情同意書，并獲得河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過。本研究分兩部分，即腸道菌群定量分析和實驗室肝功能指標檢測。嚴格按要求收集兩組嬰兒糞便標本，采用熒光定量聚合酶鏈式反應(Flurogenic Quantitative Polym-erase Chain Reaction,FQ-PCR)技術，測定糞便中雙歧桿菌(Bifido bacteria)、乳

4、酸桿菌（Lactobacillus）、大腸桿菌（Escherichia coli）、腸球菌（Enterococcus）含量；兩組嬰兒采其空腹靜脈血，應用生化檢驗比色法和生化檢驗速率法分別檢測血清肝功能指標(總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT))。對膽汁淤積性肝病患兒腸道菌群變化和相關肝功能指標進行相關性分析。統(tǒng)計分析采用 SPSS13.0軟件，計量資料

5、均進行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗,以α=0.05作為檢驗水準。
　　結果：
　　1.腸道菌群定量分析
　　與對照組比較，病例組患兒糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量降低，以雙歧桿菌下降為著；大腸桿菌、腸球菌數(shù)量升高，以大腸桿菌增高為著；B/E值降低，出現(xiàn)腸道菌群失衡。
　　2.肝功能指標檢測
　　與對照組比較，病例組患兒外周血中TBIL、DBIL、TBA、ALT、γ-GT均明顯升高。
　　3.患兒糞便中雙歧桿

6、菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌數(shù)量及B/E值與肝功能相應指標進行相關性分析
　?、偌S便中雙歧桿菌與DBIL、TBA、γ-GT、呈負相關，r=-0.483，P=0.012＜0.05；r=-0.455，P=0.019＜0.05；r=-0.597，P=0.001＜0.05。
　?、谌樗釛U菌與肝功能相關指標無相關性（P＞0.05）。
　?、鄞竽c桿菌與TBIL、TBA呈正相關，r=0.509，P=0.008＜0.05，r=0.3

7、90，P=0.049＜0.05；
　?、苣c球菌與TBIL呈正相關，r=0.389，P=0.049＜0.05。
　　⑤B/E值與ALT呈負相關，r=-0.403，P=0.041＜0.05。
　　結論：
　　1.本研究結果顯示:膽汁淤積性肝病患兒腸道中雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量降低，以雙歧桿菌降低為著，大腸桿菌、腸球菌數(shù)量增加，以大腸桿菌增加為著,B/E值降低，存在腸道菌群失調(diào)。
　　2.研究進一步顯示:膽汁淤積性

8、肝病患兒腸道厭氧菌中的雙歧桿菌數(shù)量與外周血結合膽紅素（DBIL）、總膽汁酸(TBA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)指標呈負相關；而乳酸桿菌數(shù)量與上述肝功能指標無相關性。需氧菌中大腸桿菌和腸球菌數(shù)量與總膽紅素及膽汁酸指標存在正相關，表明腸道菌群中某些細菌參與機體膽汁代謝，并存在菌種特異性。
　　3.本研究結論從微生態(tài)學角度揭示了膽汁淤積性肝病的發(fā)病機制，為今后采用微生態(tài)制劑防病治病提供理論依據(jù)，同時也證實了微生態(tài)制劑應用根據(jù)其目的不