自身免疫性肝病臨床特征分析和膽汁淤積小鼠模型的探討.pdf

1、第一部分、全國自身免疫性肝病回顧性研究
　　目的：分析自身免疫性肝?。╝utoimmune liver diseases，AILD）患者臨床及病理特點。
　　方法：對總共881例AILD患者的臨床及病理資料進行回顧性分析。
　　結(jié)果：所有AILD患者中自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）319例，占36.2％；原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）

2、562例，占63.8%；PBC-AIH重疊綜合征72例，占8.2%。三組比較，AIH患者主要以肝實質(zhì)破壞的生化指標（如：AST、ALT）升高為主伴高水平γ-球蛋白和/或IgG，血清自身抗體ANA、SMA陽性率高（P<0.001）。PBC組則膽汁淤積性生化指標（如：ALP、GGT）升高明顯且 IgM顯著高于正常值，AMA/AMA-M2陽性率高（P<0.001）。PBC-AIH重疊綜合征患者則兼具兩者特點，且存在更多重度肝內(nèi)炎癥及纖維化進展

3、期患者（P<0.001）。采用1999年AIH診斷積分系統(tǒng)評估本研究中的AIH及PBC-AIH重疊綜合征患者時，ROC曲線下面積（AUC）為0.975,95%CI:0.965–0.985；換用簡化標準重新評估，其 AUC是0.962,95%CI:0.951–0.973。
　　結(jié)論： AIH患者主要以肝實質(zhì)破壞為主，PBC則以膽汁淤積表現(xiàn)為主，重疊綜合征患者則兼而有之。肝臟組織學檢查對于AILD的確診至關重要。1999年AIH診斷積

4、分系統(tǒng)和簡化診斷標準在中國AIH患者中有著很好的診斷效能。
　　第二部分、膽汁淤積小鼠模型的探討
　　目的：通過膽管結(jié)扎法、DDC喂養(yǎng)誘導法、2OA-BSA腹腔注射誘導法以及在dnTGF-βR II轉(zhuǎn)基因小鼠中觀察肝臟病理組織學變化，為建立膽汁淤積小鼠模型做可行性探討。
　　方法：膽管結(jié)扎（bile duct ligation,BDL）模型：手術結(jié)扎C57BL/6小鼠膽總管后關腹并設立假手術對照組，10天后處死小鼠，留

5、取肝臟觀察其病理變化。3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫-2,4,6-三甲基吡啶（3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine,DDC）模型：喂養(yǎng)含0.1%DDC飼料的C57BL/6小鼠。兩周后處死，留取肝臟觀察其病理變化。2-辛炔酸-牛血清白蛋白（2-octynoic acid-bovine serum albumin,2OA-BSA）模型：分別于0、3周時對C57BL/6小鼠腹腔內(nèi)注射100μg

6、的2OA-BSA，第8周時處死小鼠，留取肝臟觀察其病理變化。顯性陰性轉(zhuǎn)移生長因子β受體II（dominant-negative form of the human transforming growth factor-beta receptor II，dnTGF-βR II）轉(zhuǎn)基因小鼠：取16周齡dnTGF-βR II轉(zhuǎn)基因小鼠，留取肝臟觀察其病理變化。
　　結(jié)果：四種造模小鼠病理切片均可見肝細胞損傷以及匯管區(qū)大量炎癥細胞浸潤，與