自身免疫性肝病臨床病理組織學(xué)研究.pdf

1、背景:病理組織學(xué)在自身免疫性肝病(AILD)的診斷中起重要作用。穿入現(xiàn)象雖然作為自身免疫性肝炎(AIH)的病理表現(xiàn)之一受到重視，但其細(xì)胞類型、結(jié)局及機(jī)制缺乏深入研究。而原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)最新的病理組織學(xué)分級分期系統(tǒng)尚未在中國人群得以運(yùn)用。
　　第一部分自身免疫性肝炎穿入現(xiàn)象臨床病理意義初探
　　目的:研究穿入現(xiàn)象在AIH診斷中的價值，發(fā)生穿入的細(xì)胞類型、結(jié)局及其可能的機(jī)制
　　方法:選取我院肝活檢病人294例

2、（AIH101例，PBC67例，DILI43例，CHB74例，NASH9例），比較不同病種間穿入現(xiàn)象出現(xiàn)的概率，明確其在AIH診斷中的意義;分析AIH中穿入現(xiàn)象與臨床生化指標(biāo)及其他組織學(xué)表現(xiàn)的相關(guān)性;通過激光共聚焦技術(shù)明確穿入細(xì)胞的類型。采用免疫磁珠分選技術(shù)分離人CD8 T細(xì)胞與張氏肝細(xì)胞系共培養(yǎng)，探究穿入后細(xì)胞結(jié)局及發(fā)生穿入的可能機(jī)制。
　　結(jié)果:1.與PBC、DILI、CHB和NASH相比，AIH患者發(fā)生穿入的概率明顯升高。A

3、IH患者中，發(fā)生穿入組其血清ALT、AST及肝臟組織學(xué)炎癥、纖維化程度明顯高于無穿入組。CD8 T細(xì)胞是發(fā)生穿入的主要細(xì)胞類型。2.體外共培養(yǎng)提示AIH患者CD8 T細(xì)胞主動穿入人張氏肝細(xì)胞，CD44、p-ERM及F-actin在CD8 T細(xì)胞極化帽或偽足處聚集，導(dǎo)致穿入的發(fā)生。穿入后CD8 T大部分發(fā)生凋亡（TUNEL和cleaved caspase3陽性），而在AIH組織學(xué)切片上還伴有肝細(xì)胞凋亡。激素預(yù)處理CD8 T細(xì)胞其穿入張氏肝

4、細(xì)胞的能力下降。
　　結(jié)論:穿入現(xiàn)象是AIH相對特異的組織學(xué)表現(xiàn)，其與生化及組織學(xué)炎癥程度相關(guān)。CD8 T細(xì)胞是發(fā)生穿入的主要細(xì)胞，其通過CD44/p-ERM/F-actin信號通路穿入肝細(xì)胞后引發(fā)自身凋亡，這可能是機(jī)體反饋性抑制作用。
　　第二部分原發(fā)性膽汁性肝硬化組織學(xué)新系統(tǒng)在中國患者中的運(yùn)用
　　目的:比較新舊PBC組織學(xué)分級分期系統(tǒng)，嘗試從組織學(xué)角度區(qū)分PBC和重疊綜合征。
　　方法:選取我院PBC患者1

5、02例（其中重疊綜合征14例），根據(jù)新舊系統(tǒng)分別行組織學(xué)分析，比較其與臨床生化和預(yù)后的關(guān)系。聯(lián)合多項組織學(xué)表現(xiàn)鑒別PBC和重疊綜合征并對其可能機(jī)制做初步探索。
　　結(jié)果:1.與舊系統(tǒng)相比，新系統(tǒng)能分別反映肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞損傷程度，其與臨床生化指標(biāo)有更好的相關(guān)性，對預(yù)后也有一定的預(yù)測性。2.聯(lián)合肝臟炎癥活動度和CK7陽性肝細(xì)胞可鑒別PBC和重疊綜合征。3.CK7陽性細(xì)胞出現(xiàn)可能與重疊綜合征中肝細(xì)胞明顯損傷及TGF-β表達(dá)增高相關(guān)。<