自身免疫性肝病的臨床與病理學(xué)特點(diǎn)分析.pdf

1、研究背景： 自身免疫性肝病(autoimmuneliverdiseases，ALD)是一組免疫介導(dǎo)的、以肝臟為靶器官的自身免疫性疾病，主要包括以肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)損害為主、血清肝細(xì)胞炎癥指標(biāo)明顯升高的自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis，AIH)、以膽管病變?yōu)橹?、淤膽指?biāo)明顯升高的原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis，PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(primarysclerosingchol

2、angitis，PSC)及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征(overlapsyndrome，OS)。過去曾認(rèn)為自身免疫性肝病在歐美有較高的發(fā)病率，而在我國(guó)罕見，但近年由于對(duì)此類疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入及其醫(yī)學(xué)免疫學(xué)，分子生物學(xué)、免疫病理學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，尤其近年來自身抗體研究的深入，國(guó)內(nèi)對(duì)自身免疫性肝病的研究也日趨活躍，自身免疫性肝病的發(fā)病率(診斷率)大大升高。國(guó)際自身免疫性肝炎組織(IntemationalAutoimmuneHepati

3、tisGroup，IAIHG)相繼4次召開專題討論會(huì)，制訂并修正了ALD國(guó)際臨床診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。目前此標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是目前國(guó)際上最具有權(quán)威性的ALD診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。 在我國(guó)，實(shí)際臨床工作中發(fā)現(xiàn)的自身免疫性肝臟疾病患者不斷增加。本組疾病為非病毒性疾病，易與其它慢性肝病相混淆，臨床診斷相對(duì)困難。由于ALD患者在臨床上往往也主要表現(xiàn)為肝功能異常，但其治療與病毒性肝炎等肝病的臨床治療原則截然不同。ALD需要給予激素等免疫抑制治療，若不恰當(dāng)?shù)厥褂?/p>

4、干擾素等增強(qiáng)免疫應(yīng)答的藥物可使ALD病情惡化，而盲目應(yīng)用免疫抑制劑又可加重ALD的病情。因此ALD與其他慢性肝炎的鑒別診斷有重要意義。某些病人由于無臨床癥狀一直未能及時(shí)明確診斷及治療，則很容易進(jìn)展為肝硬化。本組疾病亦是導(dǎo)致肝衰竭的重要原因，占肝移植術(shù)患者的4％～5％。目前有關(guān)我國(guó)ALD患者的發(fā)病機(jī)制、臨床及病理學(xué)特征尚待進(jìn)一步明確。 本文主要探討自身免疫性肝病的臨床及病理特點(diǎn)，有助于自身免疫性疾病的診斷及治療。 研究目的

5、： 1、采用國(guó)際自身免疫性肝炎小組新修訂的描述性診斷標(biāo)準(zhǔn)和計(jì)分系統(tǒng)，收集明確診斷為自身免疫性肝病病人的臨床資料，探討及分析自身免疫性肝病的臨床特點(diǎn)。 2、以ALD患者肝組織為研究對(duì)象，對(duì)確診的25例自身免疫性肝病患者肝穿刺標(biāo)本采用HE染色、嗜銀染色及標(biāo)志性單克隆CD138抗體免疫組織化學(xué)染色，探討自身免疫性肝病病理學(xué)特點(diǎn)。 研究方法： 以2000年1月～2007年6月我科收治的25例明確診斷為自身免疫性肝

6、病住院病人為研究對(duì)象，對(duì)照組為肝組織炎癥程度分期分級(jí)相同的慢性乙型病毒性肝炎患者，共25例，收集臨床資料，并對(duì)其肝穿刺標(biāo)本進(jìn)行HE染色、嗜銀染色及肝組織原位浸潤(rùn)的漿細(xì)胞進(jìn)行免疫組織化學(xué)標(biāo)記，進(jìn)行臨床資料及病理組織學(xué)對(duì)比分析。 研究結(jié)果： 1、免疫組化染色示CDl38染色陽性細(xì)胞呈棕黃色，主要分布在匯管區(qū)。自身免疫性肝病組CD138陽性細(xì)胞數(shù)目多于慢性乙型病毒性肝炎組，分別為(7.1±5.0)個(gè)/HP和(3.6±2.5)/

7、HP(t=3.098，P=0.003)。 2、25例患者中單純AIH10例(40％)，單純PBC10例(40％)，AIH/PBC重疊綜合癥5例(20％)；其中女性18例，平均發(fā)病年齡為(42.6±13.6)歲；生化檢查示ALT、AST及TBIL升高，ALP和T-GT升高顯著；但是三組患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。18例患者一項(xiàng)或多項(xiàng)自身抗體陽性，其中AIH中ANA檢出率僅占60％，PBC中AMA檢出率80％。自身抗體與

8、性別構(gòu)成相關(guān)(x2=4.657，P=0.017)；自身抗體陰性組和陽性組生化檢查比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表3.1.4)。 3、25例ALD病理結(jié)果示肝組織炎癥活動(dòng)度分級(jí)中重度17例，占68％；早期肝硬化8例，占32％；肝組織炎癥活動(dòng)度與γ-GT水平無相關(guān)性；ALD患者的肝臟組織學(xué)變化均以慢性肝炎為特點(diǎn)，有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。AIH以界面性炎癥、漿細(xì)胞浸潤(rùn)為其突出特點(diǎn)，常伴有壞死和纖維化，重癥患者可出現(xiàn)橋接壞死、融合樣壞死

9、、玫瑰花結(jié)細(xì)胞、纖維間隔及假小葉形成。PBC則是以膽管損害為主，以肝內(nèi)膽小管進(jìn)行性破壞和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膽流障礙，出現(xiàn)肝內(nèi)慢性淤膽、膽管消失，門脈纖維化，終至肝硬化。PBC-AIH重疊綜合癥患者組織學(xué)上兼有PBC和AIH的雙重特點(diǎn)。 研究結(jié)論： 1、組織病理學(xué)CD138免疫組化染色示自身免疫性肝病組漿細(xì)胞數(shù)目明顯多于慢性乙型病毒性肝炎組，分別為(7.1±5.0)個(gè)/HP和(3.6±2.5)／HP(P<0.05)。因此漿細(xì)胞