自身免疫性腦炎患者臨床特征及診斷和治療的回顧性分析與研究.pdf

1、目的：
　　回顧性分析和研究自身免疫性腦炎患者的臨床特征，診斷和治療結(jié)果，并探討2016 Lancet Neurol發(fā)表的臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)在自身免疫性腦炎診斷和治療中的指導(dǎo)意義。
　　方法：
　　收集2014年9月-2017年2月期間就診于浙江大學(xué)附屬邵逸夫醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，確診或臨床診斷考慮自身免疫性腦炎患者的臨床資料。根據(jù)現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為自身免疫性腦炎抗體陽(yáng)性和自身免疫性腦炎抗體陰性（含未檢測(cè)抗體）兩組，分析和描述兩組

2、患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查(包括腦脊液(cerebrospinal fluid，CSF)、顱腦磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、腦電圖(electroencephalogram，EEG)、腫瘤篩查和共病檢查）特點(diǎn)。迸一步根據(jù)2016 Lancet Neurol發(fā)布的自身免疫性腦炎診斷新標(biāo)準(zhǔn)，將20例患者進(jìn)行自身免疫性腦炎的診斷分級(jí)（確診，擬診或可能），討論分析各級(jí)自身免疫性腦炎的診斷要點(diǎn)。在上述

3、基礎(chǔ)上，分析和評(píng)價(jià)20例患者的治療經(jīng)過(guò)和結(jié)果。使用改良RANKIN量表(modified Rankin Scale，mRS)評(píng)估患者治療前后的神經(jīng)評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)分析治療前后mRS評(píng)分以及mRS評(píng)分改善與開(kāi)始免疫治療的時(shí)間或患者年齡之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　首先，我們分析患者的臨床特點(diǎn)，結(jié)果表明，20例考慮自身免疫性腦炎患者中，男性11例，女性9例，年齡為16-68歲，中位數(shù)為40歲，CSF自身免疫性腦炎相關(guān)抗體陽(yáng)性組患者

4、10例(50％)，包括抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)腦炎6例，抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白(Leucine-rich glioma inactivated1，LGI1)腦炎1例，抗γ-氨基丁酸B受體（γ-aminobutyric acid-B receptor, GABABR）腦炎1例，抗amphiphysin抗體腦炎2例。CSF抗體陰性和未檢測(cè)抗體組患者10例(50

5、％)。20患者的臨床主要表現(xiàn)為亞急性的發(fā)病以及快速進(jìn)展的精神異常、癲癇發(fā)作、意識(shí)改變、運(yùn)動(dòng)障礙和記憶減退。其中，抗體陽(yáng)性組患者最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為精神障礙，而抗體陰性組患最常見(jiàn)表現(xiàn)為癲癇。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，12例(60％)患者提示不同程度的CSF白細(xì)胞異常。16例(80％)患者頭顱影像學(xué)檢查表現(xiàn)腦部病變，11例(55％)患者表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)的邊緣系統(tǒng)受累，6例(30％)提示邊緣系統(tǒng)外病變。15例(75％)顯示EEG異常。5例(25％)患者合

6、并腫瘤或腫瘤指標(biāo)升高。
　　其次，我們進(jìn)一步根據(jù)2016臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)，20例患者根據(jù)臨床神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查（CSF,頭顱MRI和EEG）和合理的排除其他病因，可確診自身免疫性腦炎12例，擬診3例，可能5例。對(duì)于抗體陰性的患者，仍可臨床確診為自身免疫性腦炎。
　　最后，我們表明20例自身免疫性腦炎患者中有19例患者進(jìn)行了免疫治療，包括激素、免疫球蛋白、血漿置換和環(huán)磷酰胺等，自身免疫性腦炎常見(jiàn)癥狀意識(shí)障礙、癲癇、神經(jīng)

7、癥狀、運(yùn)動(dòng)和記憶障礙以及患者的實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)。所有19例患者以及12例確診患者的免疫治療前后mRS評(píng)分比較有明顯差異(p＜0.01或p＜0.05）。患者治療后mRS評(píng)分改善與起病至開(kāi)始免疫治療的時(shí)間（而非患者年齡）密切相關(guān)（r=-0.565，p＜0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.我們的數(shù)據(jù)表明，自身免疫性腦炎患者的主要臨床表現(xiàn)為亞急性起病的精神異常、癲癇發(fā)作、意識(shí)改變、運(yùn)動(dòng)障礙和記憶障礙。典型的影像學(xué)改變?yōu)閱卫螂p側(cè)的邊

8、緣系統(tǒng)受累。CSF中陽(yáng)性的自身免疫性腦炎抗體和細(xì)胞增多以及EEG異常也是自身免疫性腦炎的重要特征。
　　2.2016臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)不完全依賴抗體檢測(cè)，根據(jù)相對(duì)特異臨床表現(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)室檢查，可實(shí)現(xiàn)自身免疫性腦炎的早期分級(jí)診斷和早期免疫治療。
　　3.我院的臨床治療實(shí)踐表明，免疫治療是自身免疫性腦炎的主要治療方法。早期免疫治療是提高自身免疫性腦炎療效和改善預(yù)后的關(guān)鍵因素。基于臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)的綜合診斷對(duì)實(shí)現(xiàn)自身免疫性腦炎的早期治療具