恩替卡韋部分應(yīng)答患者繼續(xù)使用恩替卡韋抗病毒治療192周療效分析.pdf

1、目的：比較恩替卡韋初始抗病毒治療48周部分應(yīng)答和完全應(yīng)答患者繼用恩替卡韋至192周的病毒學(xué)應(yīng)答率、病毒學(xué)突破率和耐藥率。同時(shí)探討維持長期病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測因素。
　　方法：回顧性分析2006年3月到2013年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科及藥理實(shí)驗(yàn)室初始口服恩替卡抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者，治療療程至少48周。部分應(yīng)答定義為抗病毒治療48周HBV DNA較基線下降1 log10拷貝/mL，但仍然處于檢測水平以上。完全應(yīng)答定

2、義為抗病毒治療48周內(nèi)HBV DNA低于檢測水平下線。采用Kaplan-Meier分析比較部分應(yīng)答組和完全應(yīng)答組抗病毒治療96周、144周及192周累積病毒學(xué)應(yīng)答率、病毒學(xué)突破率和耐藥率。采用Cox多因素分析方法探討維持病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測因素。
　　結(jié)果：本研究共納入259例初始口服恩替卡韋抗病毒治療患者。隨訪時(shí)間的中位數(shù)為192周(最小值60-最大值520)。在48周時(shí)，HBV DAN部分應(yīng)答67例，余192例獲得完全應(yīng)答。部分應(yīng)

3、答組基線HBV DNA水平（8.72±0.89 log10拷貝/ml）明顯高于完全應(yīng)答組(7.60±1.17 log10拷貝/ml)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組在年齡、性別、BMI和HBeAg陽性的分布中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用Kaplan-meier分析顯示部分應(yīng)答組在48周、96周、144周及192周累積維持應(yīng)答率分別是10.45％，45.20%，72.30%，91.69%。完全應(yīng)答組在每個(gè)時(shí)間截點(diǎn)的累積應(yīng)答率均高于部分應(yīng)

4、答組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。COX多因素回歸分析結(jié)果顯示基線HBV DNA高水平以及48周HBV DNA完全應(yīng)答為 ETV繼續(xù)抗病毒治療維持應(yīng)答的兩個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素（HR=-0.16,P=0.02和HR=1.57，P<0.05）?；€高HBV DNA是發(fā)生維持應(yīng)答的消極預(yù)測因素，而完全應(yīng)答是積極預(yù)測因素。部分應(yīng)答組在96、144及192周累積病毒學(xué)突破率均高于完全應(yīng)答組( p=0.01)。兩組在耐藥率上無差異。完全應(yīng)答組62

5、例發(fā)生E抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，部分應(yīng)答組13例發(fā)生E抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換。Kaplan-meier分析顯示完全應(yīng)答組在96、144及192周累積血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于部分應(yīng)答組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( p=0.04)。在48例HBeAg陰性患者中，部分應(yīng)答組基線HBV DNA水平明顯高于完全應(yīng)答組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。將基線HBV DNA按照≥7log10copies/ml和＜7log10copies/ml分為高病毒載量組和低病毒載量組。K

6、aplan-meier分析顯示低病毒載量組在96、144、192周累積維持應(yīng)答率均高于高病毒載量組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( p<0.05)。
　　結(jié)論： ETV部分應(yīng)答患者繼用ETV可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答。繼續(xù)ETV原藥抗病毒治療過程中部分應(yīng)答患者的病毒學(xué)突破率高于完全應(yīng)答組，但兩組累積耐藥率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?；€HBV DNA載量和完全應(yīng)答是維持病毒學(xué)應(yīng)答的兩個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素。對(duì)于HBeAg陽性患者，48周實(shí)現(xiàn)完全應(yīng)答和基線低HBV