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文檔簡(jiǎn)介
1、研究背景:
18世紀(jì)以來(lái),人們認(rèn)為健康就是沒(méi)有疾病,在這一健康概念和傳統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)模式指導(dǎo)下,對(duì)藥物的研發(fā)和利用主要關(guān)注的是藥物的有效性和安全性。隨著疾病譜的改變和社會(huì)的發(fā)展,人們對(duì)健康有了更深入的認(rèn)識(shí)。人們逐漸認(rèn)識(shí)到醫(yī)學(xué)的目的不應(yīng)只是延長(zhǎng)生命,還應(yīng)同時(shí)提高患者的生活質(zhì)量。臨床醫(yī)療服務(wù)中應(yīng)重視與健康相關(guān)生命質(zhì)量(Health-related Quality of Life,HRQOL)的評(píng)價(jià)。如今,HRQOL已被列為新一代健
2、康測(cè)量指標(biāo)并已廣泛用于多種疾病的評(píng)價(jià)。藥物對(duì)HRQOL的影響越來(lái)越成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。對(duì)臨床治療方案的評(píng)價(jià)已從傳統(tǒng)的僅依據(jù)臨床客觀指標(biāo)評(píng)價(jià)的方式,轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)HRQOL等主觀指標(biāo)和臨床客觀指標(biāo)結(jié)合進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的方式。
慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是全球常見(jiàn)的傳染性疾病,病程長(zhǎng),治愈率低,個(gè)體差異大,成為巨大的健康負(fù)擔(dān)。全球有近三分之一人群現(xiàn)在或者曾經(jīng)感染過(guò)乙型肝炎病毒,超過(guò)三億五千萬(wàn)人為乙型肝
3、炎病毒攜帶者。CHB是我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,持續(xù)乙型肝炎病毒(HBV)感染會(huì)導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生,嚴(yán)重危害人民健康。由于CHB的治愈率極低,具有一定的傳染性,加之其長(zhǎng)期治療帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),治療藥物的毒副作用,以及社會(huì)對(duì)CHB患者的接受度低下所導(dǎo)致的精神壓力,都將降低患者的HRQOL。國(guó)內(nèi)外已有相關(guān)學(xué)者涉及CHB患者HRQOL評(píng)價(jià)的研究。研究表明HBV攜帶者和CHB患者存在明顯的抑郁、焦慮等負(fù)面情緒,HRQOL全面下降。目前,
4、各種CHB指南均將改善患者的生活質(zhì)量認(rèn)定為CHB治療目標(biāo)和效果評(píng)價(jià)指標(biāo)之一,在CHB的治療中,單純臨床癥狀的緩解或消失,只能作為療效評(píng)價(jià)的一個(gè)方面,必須綜合考慮HRQOL等主觀因素才能更好地體現(xiàn)其全面性和完整性,從而有利于臨床治療方案的篩選。
美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)2009年CHB指南指出,拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋(entecavir,ETV)、替比夫定(telbivudine,LdT)、替諾福韋可作為單藥治療首
5、選藥物?,F(xiàn)階段由于單用拉米夫定和阿德福韋酯耐藥率高,恩替卡韋和替比夫定成為兩大常用且有效的核苷類抗病毒藥物。各種慢性乙型肝炎診療指南均強(qiáng)調(diào)綜合患者各方面的情況進(jìn)行個(gè)體化選藥??挂腋尾《局委熡绕涫鞘褂煤塑疹愃幬镏委熀竽苊黠@抑制HBV的復(fù)制,改善肝功能,同時(shí)能顯著提高CHB患者的HRQOL,但不同核苷類藥物之間的比較國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。
目的:
核苷類似物因給藥方便,耐藥率低,耐受性好,患者用藥依從性高且療效確切,
6、適用于不同階段的肝病患者,是長(zhǎng)期治療的合理選擇。通過(guò)比較恩替卡韋和替比夫定對(duì)CHB患者HRQOL的影響,可以測(cè)量CHB患者在軀體、心理、社會(huì)等方面的改變,評(píng)價(jià)治療措施對(duì)這些方面的改善。將對(duì)臨床結(jié)果的評(píng)價(jià)擴(kuò)大到對(duì)HRQOL的評(píng)價(jià),幫助我們從不同的角度綜合判斷治療措施的好壞,制定合理、經(jīng)濟(jì)的治療方案。
方法:
參考CHB治療指南和相關(guān)文獻(xiàn),制定研究對(duì)象的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),選用美國(guó)波士頓健康研究所研制的SF-36
7、量表進(jìn)行HRQOL的測(cè)量。該量表經(jīng)大量檢驗(yàn)證實(shí)具有良好的信度和效度。按照相應(yīng)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)并運(yùn)用相關(guān)測(cè)量工具同時(shí)開(kāi)展前瞻性隊(duì)列研究和橫斷面調(diào)查,并輔以健康人群的對(duì)照研究,充分比較恩替卡韋和替比夫定對(duì)CHB患者HRQOL的影響。
1.研究對(duì)象
1.1橫向研究對(duì)象
本研究對(duì)象來(lái)自于2011年7月至2012年3月我院感染內(nèi)科門診確診為慢性乙型肝炎,并正分別接受恩替卡韋(博路定,施貴寶,0.5mg/片)
8、0.5mg/d和替比夫定(素比伏,諾華,600mg/片)600mg/d單藥治療的患者。
1.2前瞻性隊(duì)列研究對(duì)象
本研究對(duì)象來(lái)源于2011年7月至2013年1月在我院感染內(nèi)科門診確診為HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎且未接受過(guò)核苷類藥物治療的患者。擬分別給予恩替卡韋(博路定,施貴寶,0.5mg/片)0.5mg/d或替比夫定(素比伏,諾華,600mg/片)600mg/d單藥治療。
2.入選標(biāo)準(zhǔn)
9、 所有研究對(duì)象均應(yīng)符合APSAL和2010年傳染病與寄生蟲學(xué)會(huì)修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn),且滿足①年齡18~65歲;②HBsAg陽(yáng)性持續(xù)至少6個(gè)月;③HBV DNA≥1.0×105copies/ml;④丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高,且介于2ULN和10ULN之間。
3.排除標(biāo)準(zhǔn)
滿足上述研究標(biāo)準(zhǔn)但具有下列情況之一者排除:①合并有HCV、HDV和HIV感染;②有失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌病史或目
10、前有失代償證據(jù)和肝細(xì)胞癌表現(xiàn)者;③白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3500/mm3,血小板計(jì)數(shù)<1500/mm3;④伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;⑤有精神病史者;⑥妊娠;⑦伴免疫性疾病;⑧依從性不好,失訪或放棄治療者。
4.調(diào)查工具
本次研究選用美國(guó)波士頓健康研究所研制的SF-36(MOS36-item Short FormHealth Survey)中文版和臨床資料調(diào)查表(自制)。SF-36量表有8個(gè)維度,共36個(gè)條目[4],包括以
11、下內(nèi)容:①總體健康(general health,GH):測(cè)量個(gè)體對(duì)自身健康狀況及其發(fā)展趨勢(shì)的評(píng)價(jià);②生理功能(physical functioning,PF):測(cè)量健康狀況對(duì)正常的生理活動(dòng)的影響;③生理職能(role physical,RP):測(cè)量由于生理健康問(wèn)題所造成的職能受限情況;④軀體疼痛(bodily pain,BP):測(cè)量疼痛程度以及疼痛對(duì)日?;顒?dòng)的影響;⑤精神健康(mental health,MH):測(cè)量精神心理健康方面的
12、主觀感受;⑥情感職能(role emotional,RE):測(cè)量由于情感問(wèn)題所造成的職能受限情況;⑦活力(vitality, VT):測(cè)量個(gè)體對(duì)自身精力和疲勞程度的主觀感受;⑧社會(huì)功能(social functioning,SF):測(cè)量生理和心理健康問(wèn)題對(duì)社會(huì)活動(dòng)數(shù)量和質(zhì)量造成的影響。GH、PF、RP、和BP歸為生理健康,MH、RE、VT、和SF歸為心理健康,各項(xiàng)維度指標(biāo)的評(píng)分均為0~100分,得分越高,表明被調(diào)查者健康狀況越好。
13、> 5.臨床觀察指標(biāo)
本課題的臨床觀察指標(biāo)有血生化學(xué)指標(biāo)(重點(diǎn)觀察谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT水平)、病毒學(xué)指標(biāo)(HBV DNA載量)和血清學(xué)指標(biāo)(HBsAg,HBeAg,HBeAb等)。當(dāng)ALT≤40U/L,HBV DNA≤1000copies/ml,HBeAg由陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰,且HBeAb為陽(yáng)性表明患者出現(xiàn)完全應(yīng)答反應(yīng)。
6.調(diào)查方法
患者自填SF-36量表,調(diào)查者可對(duì)問(wèn)題進(jìn)行解釋,但不提出任何誘
14、導(dǎo)式的提問(wèn)。臨床資料調(diào)查通過(guò)查閱患者病歷和相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果獲得。
結(jié)果:
1.橫向研究
1.1兩藥HRQOL比較結(jié)果
藥物治療12周,服用恩替卡韋和替比夫定的患者SF-36總分和各維度間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療24周恩替卡韋在SF-36總分、生理職能、情感職能、軀體疼痛等維度得分高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);48周恩替卡韋在軀體疼痛和活力等維度得分高,差異具有統(tǒng)
15、計(jì)學(xué)意義(P<0.05);96周恩替卡韋在生理功能維度得分高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
1.2臨床指標(biāo)比較
恩替卡韋和替比夫定兩組患者在生化復(fù)常和病毒學(xué)應(yīng)答方面并無(wú)明顯差異。
1.3不良反應(yīng)事件比較
恩替卡韋組發(fā)生不良事件共2例,分別發(fā)生在治療12周和96周組,主要表現(xiàn)為疲勞、乏力、胸悶、頭暈、低熱、腹痛等;替比夫定組發(fā)生不良事件共13例,其中12周1例,24周3例,4
16、8周6例,96周3例,主要表現(xiàn)為疲勞、乏力、肌痛、低熱、惡心、嘔吐等,其中肌痛7例。因患者對(duì)上述不良反應(yīng)均能耐受,故未給予特殊處理,未中斷治療,繼續(xù)服用該藥物后癥狀緩解和消失。且經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,恩替卡韋治療期間其不良事件發(fā)生率顯著低于替比夫定(P=0.003)。
2.前瞻性列隊(duì)研究
2.1兩藥HRQOL比較結(jié)果
藥物治療12周,服用恩替卡韋和替比夫定的患者SF-36總分和各維度得分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(
17、P>0.05);治療24周恩替卡韋在SF-36總分、生理功能、生理職能、情感職能、軀體疼痛等維度得分高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。48周恩替卡韋在SF-36總分、軀體疼痛和活力等維度得分高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2臨床指標(biāo)比較
恩替卡韋和替比夫定兩組患者在血生化復(fù)常和病毒學(xué)應(yīng)答方面并無(wú)明顯差異,但在治療48周時(shí)恩替卡韋組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著低于替比夫定組(P=0.045)。<
18、br> 2.3不良反應(yīng)事件比較
恩替卡韋組共發(fā)生不良事件共3例,在治療12周有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),24周有1例,48周無(wú)明顯不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)表現(xiàn)為疲勞乏力、頭痛胸悶和低燒。替比夫定組共發(fā)生不良事件11例,在治療12周時(shí)有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),24周4例,48周4例。這些不良反應(yīng)表現(xiàn)為疲勞乏力、肌肉疼痛、惡心嘔吐、低燒和腹痛,其中有7位患者出現(xiàn)肌肉酸痛的不良反應(yīng),分別出現(xiàn)在12周2例,24周2例,48周3例。經(jīng)
19、統(tǒng)計(jì)分析,恩替卡韋治療期間其不良事件發(fā)生率顯著低于替比夫定(P=0.037)。
3.健康人群對(duì)照研究
分別服用恩替卡韋和替比夫定治療48周后CHB患者的HRQOL與健康對(duì)照人群的生命質(zhì)量進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),除了在軀體疼痛這一維度得分沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,三組其余的HRQOL得分的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論:
恩替卡韋和替比夫定作為治療CHB的核苷類藥物的一線用藥,給藥方便,依從性高,耐受性好
20、,且療效確切,適用于不同階段的肝病患者,是長(zhǎng)期治療的合理選擇??诜塑疹愃幬锟共《局委?8周,CHB患者的生活質(zhì)量與健康人群相比仍舊偏低,說(shuō)明1年的治療周期并不足以從根本改善CHB患者的HRQOL。這需要長(zhǎng)期不斷的治療和醫(yī)護(hù)人員積極、正面的健康教育和心理幫助。從生命質(zhì)量的評(píng)價(jià)角度,恩替卡韋相比替比夫定能更好地改善CHB患者的HRQOL,同時(shí)保持良好的治療效果,但替比夫定對(duì)于大三陽(yáng)轉(zhuǎn)變?yōu)樾∪?yáng)的功效優(yōu)于恩替卡韋,以上信息為臨床治療方案的合
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