一個先天性白內(nèi)障家系的致病基因的定位和突變檢測研究.pdf

1、目的:
　　先天性白內(nèi)障是嬰幼兒常見的眼科疾病，在全球范圍內(nèi)，先天性白內(nèi)障的發(fā)病率約為0.01-0.15％，而導(dǎo)致其發(fā)生的病因有10-25％歸結(jié)于遺傳性改變，其中常染色體顯性遺傳是最為常見的模式。如今，先天性白內(nèi)障已經(jīng)成為兒童視力缺損和兒童致盲的重要原因之一。本疾病的遺傳學(xué)致病機制錯綜復(fù)雜，致病基因并非單一，回顧之前針對此方面的研究，現(xiàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)20余種不同的致病基因。本研究旨在分析一個先天性白內(nèi)障的中國家系，定位其家系內(nèi)的致病基因

2、并進行檢測。
　　方法:
　　本次實驗擬針對一個四代的先天性白內(nèi)障家系進行研究，家系現(xiàn)存共32名成員，其中8人罹患先天性白內(nèi)障。實驗中對該家系所有成員采集其詳細的家族史，并進行一系列眼科檢查，包括視力檢查、裂隙燈顯微鏡檢查、眼底檢查等。抽取家系所有人員以及100名正常對照者的外周靜脈血，提取基因組DNA，使用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)擴增疾病相關(guān)的候選基因的目的片段，對擴增的產(chǎn)物進行雙向測序。分析基因序列以確定該家系致病基因

3、，并通過軟件預(yù)測基因改變對相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能是否有影響。
　　結(jié)果:
　　裂隙燈檢查顯示該家系表型為繞核性白內(nèi)障。對家系圖進行分析，該家系疾病遺傳方式是常染色體顯性遺傳?；驕y序結(jié)果顯示CRYAA基因第一外顯子區(qū)域第34位堿基發(fā)生了C＞T的改變，致使翻譯的第12位氨基酸由精氨酸變?yōu)榱税腚装彼?p.R12C)。該家系8名患者均有該位點的相同堿基改變，而家系中其他健康成員和100名正常對照者均沒有發(fā)現(xiàn)該位點的堿基改變。p.R12C