常染色體顯性遺傳先天性白內(nèi)障一家系致病基因研究.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文常染色體顯性遺傳先天性白內(nèi)障一家系致病基因研究姓名：張秀梅申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：鄭紅趙堪興20050510鄭州大學(xué)2005屆碩士畢業(yè)論文常染色體顯性遺傳先吞絲皂墮墮二窒疊塾墮莖墾嬰窒(P01ymeraseChainReaction，PCR)對微衛(wèi)星標(biāo)記物進(jìn)行PCR擴(kuò)增，聚丙烯酰胺變性凝膠電泳和銀染法確定單倍體型；利用兩點(diǎn)法計(jì)算微衛(wèi)星位點(diǎn)與致病基因之間的最大優(yōu)勢對數(shù)值(LODSCORE)。23采用

2、PCR—DNA單鏈構(gòu)象多態(tài)性(SingleStrandConformationPolymophism。SSCP)對導(dǎo)致先天性白內(nèi)障的間隙連接蛋白GJA3和GJA8基因進(jìn)行突變篩查。對可疑帶型進(jìn)行PCR擴(kuò)增并進(jìn)行序列分析。結(jié)果：1FANS家系呈垂直遺傳，男女患病比例相同，無交叉遺傳。2FANS家系中患者白內(nèi)障表型為粉塵狀白內(nèi)障(彌漫型、核型、板層等)。3位于2、3、11、16、17、21、22號染色體上的11個(gè)先天性白內(nèi)障致病基因附近的3

3、0個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)與致病基因均有重組現(xiàn)象，經(jīng)兩點(diǎn)法計(jì)算LOD值均為負(fù)值。4通過SSCP分析，該家系先證者GJA3基因的外顯子D段擴(kuò)增產(chǎn)物出現(xiàn)異常條帶，測序后證實(shí)在GJA3基因非編碼區(qū)域存在兩個(gè)CA堿基的缺失，而編碼區(qū)未發(fā)現(xiàn)GJA3基因的突變，家系患者GJA8基因所有PCR擴(kuò)增序列與正常人無明顯差別。結(jié)論：1先天性白內(nèi)障FANS家系符合單基因常染色體顯性遺傳。2FANS家系的白內(nèi)障臨床表型為粉塵狀白內(nèi)障且具有不同的表現(xiàn)度。3初步排除了晶狀體蛋