常染色體顯性遺傳耳聾家系和Usher綜合征致病基因的鑒定研究.pdf

1、耳聾是嚴重影響人類生活質量的神經感覺疾病，中國聾病患者約2780萬人，其中遺傳突變是一大主要致病因素，且遺傳性耳聾多由單基因遺傳導致。致聾基因的鑒定及其分子遺傳學機制的探索對遺傳性耳聾的防治至關重要。本研究對一個遲發(fā)型耳聾家系進行臨床表型分析，并應用目標區(qū)域捕獲測序和全外顯子組測序進行致病基因鑒定。此外，本研究對1例Usher綜合征患者進行確診及其突變位點的鑒定。
　　第一部分:一個遲發(fā)型耳聾家系的臨床表型分析及致病基因鑒定

2、>　　HN-F001家系耳聾特征表現為語后聾，發(fā)病年齡多數為20-30歲，首先出現高頻聽力下降，隨患者年齡增加，逐漸累及全頻，直至全聾，多數患者伴有不同程度高調耳鳴，無眩暈，無全身其他系統(tǒng)功能障礙，屬于非綜合征型耳聾;根據家系遺傳圖譜分析，HN-F001家系為常染色體顯性遺傳方式。本研究對該家系先后兩次不同范圍的目標區(qū)域捕獲測序和一次全外顯子組測序，經候選基因篩選和驗證后，尚未發(fā)現致聾突變。鑒于目標區(qū)域捕獲測序和全外顯子組測序僅能發(fā)現單

3、堿基或短片段插入缺失，最多100 bp，難以發(fā)現拷貝數變異，下一步研究策略考慮應用比較基因組雜交芯片對此家系進行拷貝數變異的篩查。
　　第二部分:一例Usher綜合征散發(fā)病例的確診及其致病基因的鑒定
　　本研究中1例11歲患兒為先天感音神經性耳聾，1歲時行人工耳蝸植入，6歲開始有輕微夜盲，未予診治。此病例為本課題組2014年于安徽省進行耳聾基因篩查時所收集，經目標區(qū)域捕獲測序、Sanger測序驗證后，其致病位點為MY07A基