一個常染色體顯性遺傳RP家系的臨床與遺傳分析.pdf

1、目的:探討一個中國常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系的臨床特點(diǎn)與基因突變情況，研究此家系基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系。
　　方法:收集家系成員的臨床資料，繪制家系圖。采集25名家系成員的外周血，用酚氯仿法提取DNA。用已知adrp致病基因位點(diǎn)附近的STR標(biāo)記對該家系進(jìn)行基因分型，用lingkage5.1軟件進(jìn)行連鎖分析，計算致病基因與遺傳標(biāo)記之間的兩點(diǎn)LOD值，初步對該家系的致病基因進(jìn)行定位。在定位區(qū)域附近篩選候選基因，擴(kuò)增其外顯子及外顯

2、子與內(nèi)含子接頭序列，擴(kuò)增產(chǎn)物通過ABI PRISM3100 DNA自動測序儀直接測序，將獲得序列與參照序列用DNAStar比對以鑒定突變位點(diǎn)。
　　結(jié)果:該中國家系共5代有49名成員，25名成員的外周血樣被采集。11名患者在家系內(nèi)連續(xù)三代分布，無明顯性別差異，符合常染色體顯性遺傳特征?；颊叨加械湫偷囊姑な泛凸羌?xì)胞樣色素沉著，視盤蒼白，血管狹窄，脈絡(luò)膜萎縮等表現(xiàn)。其它臨床特點(diǎn)包括發(fā)病年齡很早，絕大多數(shù)合并有不同程度的屈光不正。而患者

3、(V1)雙親都無癥狀，提示該突變基因存在外顯不全。通過兩點(diǎn)法計算LOD值對來排除已知致病基因，證實在靠近PRPF31遺傳標(biāo)記D19S418有最大LOD值3.2，測序發(fā)現(xiàn)了致病突變?yōu)镻RPF31: c.358-359 del AA
　　結(jié)論:發(fā)現(xiàn)了一個中國常染色體顯性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系的基因突變位點(diǎn)(PRPF31基因的5號外顯子的c.358-359 del AA)，并描述了其臨床表型。該研究擴(kuò)展了該疾病在中國人群中的表現(xiàn)型與突變