先天性白內(nèi)障致病基因鑒定及初步功能研究.pdf

1、l夕中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。日期：之!堅蘭旦11a中國醫(yī)科大學(xué)研究生

2、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：

3、指導(dǎo)教師簽名：日期：中文論著摘要先天性白內(nèi)障致病基因鑒定及初步功能研究刖罱先天性白內(nèi)障是指在孕期或胎兒期由于各種因素使晶狀體發(fā)育受到影響，導(dǎo)致出生時或出生一年以內(nèi)出現(xiàn)不同程度的晶狀體渾濁，是兒童致盲的首要原因。先天性白內(nèi)障的臨床表現(xiàn)可為單純晶狀體異常，也可作為某些綜合征的表型之一，大約83％25％的先天性白內(nèi)障與遺傳有關(guān)，其中70％為單純晶狀體異常。先天性白內(nèi)障具有明顯的臨床異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性，即使在相同家系的不同成員問或者同一患者的雙

4、側(cè)晶狀體間，表型差異也有見報道。先天性白內(nèi)障的遺傳方式有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和性染色體連鎖遺傳，其中以常染色體顯性遺傳最為多見。哺乳動物中，晶狀體正常發(fā)育和分化主要依賴如下幾方面：一，晶狀體纖維細(xì)胞一系列的去線粒體／去核過程及晶狀體纖維細(xì)胞精確組裝。二，晶狀體蛋白在濃度，穩(wěn)定性，形成聚合蛋白方面保持穩(wěn)態(tài)。任何一步出現(xiàn)異常，即有可能導(dǎo)致先天性白內(nèi)障的發(fā)生。迄今為止，至少發(fā)現(xiàn)39個基因座上的26個基因，其突變均能導(dǎo)致單純晶狀體

5、異常的先天性白內(nèi)障發(fā)生。在已經(jīng)鑒定出致病基因的先天性白內(nèi)障家系中，大約一半發(fā)現(xiàn)晶狀體蛋白基因CRYSTALLIN的突變，四分之一發(fā)現(xiàn)縫隙連接蛋白基因CONNEXIN的突變，其他突變基因包括主要內(nèi)源性膜蛋白基因MIP26、晶狀體內(nèi)在膜蛋白基因LIMI／MPl9，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子MAF，PITX3，HSF4，PAX6，細(xì)胞骨架蛋白基因BFSP2，上皮細(xì)胞激酶基因EPHA2，染色質(zhì)修飾蛋白基因CHMP4B，鐵蛋白輕鏈基因FTL，NanceHora