HGF促進細胞乳酸生成的生化機制和生理意義初探.pdf

1、在腫瘤細胞中，葡萄糖代謝除了要滿足ATP的供給外，還要參與維持胞內氧化還原的平衡，并為生物大分子的生物合成提供碳骨架和NADPH等重要代謝物。學術界普遍認為腫瘤細胞采用降低分解代謝和提高合成代謝的生長策略，高通量的糖酵解使得更多的中間產物可以分流出去進行生物合成，這種代謝模式為腫瘤增殖的生長優(yōu)勢提供了可能。微環(huán)境的乳酸化、肝細胞生長因子((hepatocyte growthfactor，HGF))受體c-Met的高表達都是實體腫瘤中十分

2、常見的現(xiàn)象，但其對于腫瘤代謝的調節(jié)機制尚不明確。本課題利用人肝癌細胞HepG2和人肝細胞HL7702，通過測定HGF刺激后乳酸產生速率、NADP+/NADPH、NADH/NAD+比值的改變，以及糖酵解關鍵酶之間相互作用的變化，對HGF促導細胞糖酵解流量變化的生化機制和生理意義進行初步探討。結果表明，培養(yǎng)環(huán)境的乳酸化可以一定程度上抵抗低糖培養(yǎng)導致的細胞死亡，提高細胞存活率;HGF刺激可以迅速提高細胞的乳酸產生速率和糖酵解整體流量;另外，H