血漿HDL組分apoCⅢ與冠心病及其HDL促炎反應(yīng)的關(guān)系以及他汀治療對(duì)其影響.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行闡述：
　　第一部分 血漿HDL組分apoCⅢ與冠心病的關(guān)系及他汀治療對(duì)其影響
　　高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)作為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reversecholesterol transfer, RCT)的載體，被認(rèn)為是心血管系統(tǒng)重要的保護(hù)因子。眾多的流行病學(xué)和臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了冠心病(coronary heart disease，CHD)和血漿中HDL膽固

2、醇(HDL cholesterol，HDL-c)水平具有負(fù)相關(guān)、而和血漿中低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-c)具有正相關(guān)的關(guān)系。作為一類有效的調(diào)脂藥物，他汀類(statin)藥物則能通過(guò)降低血漿中致粥樣硬化脂質(zhì)的水平和其抗炎作用發(fā)揮保護(hù)心血管的作用。
　　隨著研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)并非所有的CHD患者都存在低HDL-c水平或高LDL-c水平的情況。近年來(lái)逐漸有研

3、究發(fā)現(xiàn)，HDL的生物學(xué)功能和其自身組分的變化以及機(jī)體的病理生理狀態(tài)密切相關(guān)，CHD的發(fā)生發(fā)展也與HDL中一些組分的變化相關(guān)，而非單純地和血漿中HDL-c的水平相關(guān)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者血漿HDL中存在較高的載脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ，apoCⅢ)水平，其能夠更好地預(yù)測(cè)CHD的發(fā)生和進(jìn)展。但由于他汀藥物的普遍應(yīng)用，血漿HDL組分apoCⅢ的含量與CHD的關(guān)系以及他汀類藥物治療后對(duì)它們的影響目前仍不十分清楚。

4、r>　　目的:
　　1.明確血漿HDL組分apoCⅢ的含量和CHD的關(guān)系。
　　2.分析研究CHD患者他汀藥物治療后血漿HDL組分apoCⅢ的含量及其與其它血脂關(guān)系的變化。
　　方法:
　　入選經(jīng)冠脈造影確診的CHD患者120例和非冠心病(non coronary heartdisease，non-CHD)患者80例。所有CHD患者均接受他汀藥物治療，并在他汀治療3個(gè)月后接受隨訪。收集入選患者以及隨訪患者的臨床資

5、料并采集空腹靜脈血，采用超速離心的方法提取血漿中HDL樣品，應(yīng)用ELISA的方法檢測(cè)血漿和HDL樣品中apoCⅢ的含量。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析血漿HDL組分apoCⅢ的含量與CHD的關(guān)系以及他汀治療后對(duì)CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ及其與CHD和血脂關(guān)系的影響。
　　結(jié)果:
　　1.CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ的含量顯著高于non-CHD患者(25.05±12.98μg/mgHDL vs21.00±11.33μg/mgHDL，

6、p＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素風(fēng)險(xiǎn)回歸分析顯示，在校正了其它危險(xiǎn)因素的混雜影響后，血漿HDL組分apoCⅢ的含量依然是CHD獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子(p＜0.05）。
　　2.他汀藥物治療能夠顯著地降低CHD患者血漿中TC、LDL-c和apoB等致粥樣硬化血脂的水平(p＜0.001)，并升高血漿中HDL-c和apoAI等抗粥樣硬化血脂的水平(p＜0.001)，但同時(shí)也升高了CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ的含量(24.26±1

7、4.80μg/mgHDL vs29.35±16.46μg/mgHDL，p＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.non-CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ和血漿中TG的水平具有顯著的正相關(guān)關(guān)系(R=0.62，p＜0.05)，這種相關(guān)性在CHD患者血漿中減弱(R=0.24，p＜0.05)，并在接受他汀治療后的CHD患者血漿中消失(R=0.11，p＞0.05)。而血漿HDL組分apoCⅢ和血漿中apoCⅢ水平之間的相關(guān)性并不受疾病

8、狀態(tài)和他汀藥物的影響，無(wú)論是在non-CHD患者(R=0.35，p＜0.05)還是CHD患者(R=0.31，p＜0.05)以及他汀藥物治療后的CHD患者(R=0.35，p＜0.05)血漿中均有相關(guān)性。
　　4.本研究中，我們并未發(fā)現(xiàn)血漿HDL組分apoCⅢ與血漿中HDL-c或LDL-c的水平具有明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論:
　　1.CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ的含量顯著高于non-CHD患者，血漿HDL組分apoC

9、Ⅲ的含量和CHD之間具有正相關(guān)的關(guān)系。
　　2.他汀治療能降低CHD患者血漿中致粥樣硬化血脂指標(biāo)和升高HDL-c的水平，但同時(shí)也升高了CHD患者血漿中HDL組分apoCⅢ的含量。
　　第二部分 ApoCⅢ在冠心病患者HDL促人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用及他汀治療對(duì)其影響
　　高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)不僅是膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(reverse cholesterol tran

10、sfer, RCT)的重要載體，其也能通過(guò)抗炎抗氧化等多種生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。眾多研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)的HDL水平與AS(atherosclerosis，AS)和冠心病(coronary heart disease，CHD)的發(fā)生和發(fā)展具有負(fù)相關(guān)的關(guān)系，升高血漿中HDL的水平能夠降低CHD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　然而隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步升高CHD患者血漿中HDL的水平并不能得到更多的心血管獲益，HDL的生物學(xué)作用

11、也和其組分改變以及機(jī)體的病理生理狀態(tài)密切相關(guān)。急性期反應(yīng)階段和終末期腎病患者血漿中的HDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cell，EC)不再具有保護(hù)作用，反而具有一定的促進(jìn)炎癥反應(yīng)的作用，而CHD患者血漿HDL中升高的apoCⅢ在其血漿HDL促進(jìn)EC的凋亡中發(fā)揮著作用。鑒于apoCⅢ是一種具有促炎作用的載脂蛋白，目前仍不清楚CHD患者血漿HDL中升高的apoCⅢ在其血漿HDL促炎反應(yīng)中是否也發(fā)揮著類似的作用。他汀類(statin)

12、藥物處了能夠降低血漿中致粥樣硬化脂質(zhì)的水平外，其還有一定的抗炎作用，從而發(fā)揮保護(hù)心血管的作用。鑒于CHD患者血漿HDL組分及其生物學(xué)功能的改變，但目前并不清楚他汀藥物治療是否能夠改善CHD患者血漿HDL的生物學(xué)功能。
　　目的:
　　1.研究apoCⅢ促炎反應(yīng)的時(shí)間和劑量依賴性。
　　2.研究apoCⅢ在CHD患者HDL促炎反應(yīng)中的作用。
　　3.研究他汀藥物治療后對(duì)冠心病患者血漿HDL促炎反應(yīng)的影響以及apoC

13、Ⅲ在他汀治療后CHD患者血漿HDL促炎反應(yīng)中的作用。
　　方法:
　　以體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical venous endothelial cell，HUVEC)為研究對(duì)象，模擬人體環(huán)境利用同一劑量的apoCⅢ刺激HUVEC不同的時(shí)間和利用不同劑量的apoCⅢ刺激HUVEC研究apoCⅢ促炎反應(yīng)的時(shí)間和劑量依賴性。并利用提取的CHD患者血漿HDL樣品在100μg/ml的條件下刺激HUVEC評(píng)價(jià)其

14、促炎反應(yīng)的作用，然后利用apoCⅢ抗體中和CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ的作用后促炎反應(yīng)的變化探索apoCⅢ在CHD患者血漿HDL促炎反應(yīng)中的作用。通過(guò)比較他汀藥物治療前后CHD患者血漿HDL促炎反應(yīng)的變化評(píng)價(jià)他汀治療對(duì)CHD患者血漿HDL促炎反應(yīng)的影響，并利用抗體中和的方法探索apoCⅢ在他汀治療后CHD患者血漿HDL促炎反應(yīng)中的作用。
　　本部分研究中，我們以血管細(xì)胞黏附分子(vascular cell adhesion

15、molecule1，VCAM-1)，細(xì)胞間黏附分子(intercellular adhesion molecule1，ICAM-1)，單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein1，MCP-1)和白介素6(interleukin6，IL-6)等炎性因子的分泌和表達(dá)來(lái)評(píng)價(jià)促炎反應(yīng)情況。
　　結(jié)果:
　　1.研究發(fā)現(xiàn)，隨著apoCⅢ作用于HUVEC濃度的增加或時(shí)間的延長(zhǎng)，炎性因子IL-6和MCP-

16、1的分泌以及VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)逐漸增多和增加。
　　2.apoCⅢ在CHD患者血漿HDL促炎作用中發(fā)揮著重要的作用，同對(duì)照組相比，CHD患者血漿HDL能夠顯著地促進(jìn)炎性因子MCP-1的分泌以及VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)。用apoCⅢ抗體中和CHD患者血漿HDL組分apoCⅢ的作用能顯著地降低ICAM-1和/或VCAM-1的表達(dá)。
　　3.他汀治療并不能顯著改善CHD患者血漿中HDL的促炎反應(yīng)作用。ApoC