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文檔簡介
1、目的:聯(lián)合阿霉素和腺嘌呤的化學(xué)誘導(dǎo)作用,創(chuàng)建免疫、代謝復(fù)合致病因素致腎小球、小管復(fù)合損傷的慢性腎臟疾病動(dòng)物模型;觀察腎痿復(fù)方對模型大鼠尿蛋白、血肌酐、尿素氮及腎臟纖維化的作用,探索中藥腎痿復(fù)方對慢性腎臟疾病的作用,為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。
方法:1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SD大鼠240只,性別:雄性,體重250-300g,由四川醫(yī)科大學(xué)SPF實(shí)驗(yàn)研究中心提供。2、模型制作:SD大鼠隨機(jī)分為正常組(N)、阿霉素組(A)、腺嘌呤組(B)、模
2、型低劑量組(AB1)、模型中劑量組(AB2)、模型高劑量組(AB3),每組20只;將大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,給予A組、AB1-3組共4組大鼠分別一次性尾靜脈注射不同劑量7.5 mg/kg,2.5mg/kg,5mg/kg,7.5mg/kg的阿霉素;給予B組、AB1-3組每日定時(shí)腺嘌呤灌胃,劑量均為200mg/kg.d;給予N組大鼠同等體積的生理鹽水尾靜脈注射及灌胃,造模周期為1個(gè)月。3、藥物干預(yù)治療:SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、纈沙坦對
3、照治療組、腎痿方低劑量治療組、腎痿方中劑量治療組、腎痿方高劑量治療組,每組20只;除正常組外,其余五組均按照上述方法建模。造模完成后即給予不同藥物干預(yù),腎痿方組按照低、中、高劑量分別給予腎痿復(fù)方灌胃,纈沙坦組給予等效人體劑量灌胃,正常組和模型組給予同等體積的生理鹽水灌胃;于實(shí)驗(yàn)第2周、4周、6周末收集尿、血液、組織標(biāo)本,進(jìn)行檢測分析。
結(jié)果:1、第2周、4周、6周末,A組、B組、模型AB1-3組大鼠體重與同期正常組比較均有不同
4、程度的減輕(P<0.01),其中模型組比對照組下降更明顯(P<0.05)。2、模型AB1-3組、對照A、B組大鼠的24h尿蛋白定量均明顯升高,與正常組相比,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中,與對照A、B組比較,模型中、高劑量組大鼠同期尿蛋白有顯著差異(P<0.01)。3、模型AB2、AB3組大鼠血肌酐、尿素氮均明顯升高,較對照組(A、B組)有顯著差異(P<0.01),并且該實(shí)驗(yàn)證明模型中劑量組(AB2)為該模型的最適劑量組。4、腎痿方
5、治療組和纈沙坦組均能明顯降低模型大鼠24h尿蛋白定量,與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但中藥治療組療效更為顯著。5、與模型組比較,纈沙坦組血肌酐、尿素氮未見明顯變化(P>0.05),而腎痿方治療組Scr、BUN明顯降低(P<0.05),以中、高劑量組降低更為顯著。6、腎痿方治療組和纈沙坦組均能降低大鼠腎組織內(nèi)TGF-β1的表達(dá),與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但中藥中、高劑量組降低更為顯著。
結(jié)論:1、在經(jīng)
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