18F-FDG PET顯像監(jiān)測(cè)DLBCL化療療效的多因素分析.pdf

1、本文主要從以下幾方面進(jìn)行了論述：
　　第一部分:ΔSUVmax評(píng)估R-CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤療效價(jià)值的研究
　　目的:PET顯像在淋巴瘤療效評(píng)價(jià)中廣泛應(yīng)用，本實(shí)驗(yàn)旨在比較通過(guò)PET顯像獲得的治療前后葡萄糖攝取值的變化率(ΔSUVmax)在預(yù)測(cè)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后中的價(jià)值。
　　方法:95例病理明確診斷為DLBCL的初診患者（男48例，女47例，平均年齡57±2歲，全部未行化療，未行根治性手術(shù)，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)侵犯、

2、HIV/HBV陰性，且隨訪時(shí)間大于2年），在我院行治療前PET(baseline PET，B-PET)與R-CHOP治療3療程前的早期PET(early interim PET，early I-PET)或3療程后的晚期PET(late interim PET，late I-PET)顯像。按照隨訪2年結(jié)束時(shí)臨床評(píng)估結(jié)果將患者分為治療有效組(CR+PR)及治療無(wú)效組(SD+PD)，并以此結(jié)果作為評(píng)定病人預(yù)后好壞的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者同一病灶在B-

3、PET與I-PET的SUVmax，計(jì)算兩次PET顯像SUVmax的變化率(ΔSUVmax)。利用SPSS軟件對(duì)兩組患者的SUVmax做受試者工作曲線(receiver operating characteristicscurve，ROC)，獲得ΔSUVmax界值(ΔSUVmax cut-off)。根據(jù)患者ΔSUVmaxcut-off是否高于界值，將病患分為高、低ΔSUVmax兩組，通過(guò)Kaplan-Meier曲線分析兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存

4、期(progression-free survival，PFS)以對(duì)比兩組預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值。比較early I-PET、late I-PET對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　結(jié)果:平均隨訪期為43個(gè)月。治療有效組共74例(77.9％)，治療無(wú)效組共21例(22.1％)，兩年隨訪期內(nèi)1例病患因病死亡。65例患者(68.4％)接受early I-PET檢查，30例患者(31.6％)接受late I-PET檢查。通過(guò)PET顯像獲得的ΔSUVma

5、x cut-off=75％，當(dāng)ΔSUVmax大于75％時(shí)，預(yù)測(cè)患者治療后的預(yù)后的敏感度為76.2％，特異度為91.9％，NPV為93.2％，PPV為72.7％，正確指數(shù)為68.1％(p＜0.001)。early I-PET與late I-PET的ΔSUVmax cut-off分別為78％、83％。根據(jù)early I-PET及l(fā)ate I-PET分別的ΔSUVmax cut-off將其分組后比較預(yù)測(cè)預(yù)后的價(jià)值(NPV96.2％ vs82.

6、4％，PPV46.2％ vs76.9％，敏感度75％vs76.9％，特異度之比為87.7％ vs82.4％，正確指數(shù)62.7％ vs59.3％）(p＜0.001)。
　　結(jié)論:ΔSUVmax預(yù)測(cè)DLBCL患者預(yù)后的價(jià)值高，當(dāng)ΔSUVmax大于75％時(shí)患者治療后的預(yù)后更好。通過(guò)ΔSUVmax cut-off得到的PET檢查結(jié)果中陰性預(yù)測(cè)價(jià)值高。early I-PET陰性預(yù)測(cè)價(jià)值高于late I-PET。
　　第二部分:18F-

7、FDG PET顯像監(jiān)測(cè)DLBCL化療療效的多因素分析
　　目的:分析臨床常用評(píng)估DLBCL病情的指標(biāo):NCCN-IPI、LDH、β2-微球蛋白、Ki-67、Bcl-2、Bcl-6，與B-PET的SUVmax及ΔSUVmax的相關(guān)性，及這些指標(biāo)在預(yù)測(cè)DLBCL患者預(yù)后方面的價(jià)值。并研究具備檢驗(yàn)效能的指標(biāo)經(jīng)過(guò)ΔSUVmax cut-off調(diào)整后預(yù)測(cè)DLBCL患者預(yù)后的效能變化。
　　方法:收集病患治療前NCCN-IPI、LDH、

8、β2-微球蛋白、Ki-67、Bcl-2、Bcl-6水平，及治療完成后LDH水平。通過(guò)相關(guān)性檢驗(yàn)驗(yàn)證治療前LDH水平、治療前后LDH變化率(ΔLDH)、Ki-67是否與治療前SUVmax及ΔSUVmax相關(guān)。1、結(jié)合病患兩年無(wú)進(jìn)展生存期，根據(jù)NCCN-IPI不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分組情況下病患隨訪結(jié)果，通過(guò)繪制K-M曲線研究此分組法與預(yù)后是否相關(guān)。2、根據(jù)NCCN-IPI=3分將患者分為低、高危兩組，在Cox多因素回歸分析中對(duì)比其與經(jīng)ΔSUVmax

9、 cut-off分為低、高危兩組后預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值。3、檢驗(yàn)LDH、ΔLDH、β2-微球蛋白、Bcl-2、Bcl-6與患者預(yù)后的相關(guān)性。4、通過(guò)ROC曲線選取Ki-67最佳截取值(Ki-67 cut-off)，并定義高于Ki-67 cut-off值的患者為不良預(yù)后。根據(jù)治療前Ki-67與Ki-67 cut-off水平的比較將病人分為高、低Ki-67兩組，并通過(guò)K-M曲線驗(yàn)證隨訪兩年內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期與此分組是否相關(guān)。5、選取具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、的預(yù)后指標(biāo)與ΔSUVmax cut-off相結(jié)合，驗(yàn)證其檢驗(yàn)效能是否有所提高。
　　結(jié)果:1、NCCN-IPI根據(jù)評(píng)分水平將病患分為4組或2組時(shí)均與患者預(yù)后相關(guān)。經(jīng)NCCN-IPI=3將患者分為高、低危兩組后，其預(yù)測(cè)患者預(yù)后的效能低于ΔSUVmax cut-off(NPV86.2％ vs93.2％，PPV40％ vs72.7％，敏感度57.1％ vs76.2％，特異度75.1％ vs91.9％，正確指數(shù)32.2％ vs68.1％)

11、(p＜0.001)，但在Cox回歸中仍可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)預(yù)后的因子(p=0.017)。2、以NCCN-IPI=3將患者分為高、低危兩組的情況下，用ΔSUVmax cut-off對(duì)組內(nèi)病人分別進(jìn)行分析，在低危組病人中，NPV、PPV、敏感度、特異度分別為98.1％、61.5％、98.9％、91.1％,在高危組病人中，NPV、PPV、敏感度、特異度分別為81％、88.9％、94.4％、66.7％(p＜0.001)。當(dāng)取ΔSUVmax＜75％為1

12、分，并將此值與NCCN-IPI疊加，得到經(jīng)ΔSUVmax cut-off調(diào)整的NCCN-IPI評(píng)分(ΔSUVmax cut-off-adjusted NCCN-IPI，SA NCCN-IPI)，在ROC曲線上選取3分為界值，將病人分為低、高危兩組，得到NPV、PPV、敏感度、特異度分別為94.9％、50％、85.7％、75.7％(p＜0.001)。3、治療前LDH及ΔLDH與B-PET檢查的SUVmax不相關(guān)，與ΔSUVmax相關(guān)。治療

13、前LDH及ΔLDH與患者預(yù)后不相關(guān)。4、β2-微球蛋白與患者預(yù)后不相關(guān)。5、Ki-67與B-PET檢查的SUVmax及ΔSUVmax相關(guān)。Ki-67 cut-off=72.5％。當(dāng)取此值判斷病患預(yù)后時(shí)，敏感度為65.2％，特異度為67.6％，NPV為98.0％，PPV為45.5％(p＜0.001)。在K-M曲線上，高Ki-67組與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(p＜0.001)。將全部病人分為ΔSUVmax＜75％且Ki-67＞72.5％的Ki-67-Δ

14、SUVmax雙陽(yáng)組（K-S陽(yáng)性組）及其他患者組(K-S陰性組)，分析此分組與患者預(yù)后的相關(guān)性，得到NPV、PPV、敏感度、特異度分別為93.5％、88.9％、97.3％、76.2％(p＜0.001)。6、Bcl-2、Bcl-6與預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。
　　結(jié)論:1、NCCN-IPI評(píng)分分組情況與預(yù)后相關(guān)，且以3分為界的分組可作為獨(dú)立預(yù)測(cè)預(yù)后的方法，但其檢驗(yàn)效能低于ΔSUVmax。將NCCN-IPI=3與ΔSUVmax cut-off