5-氨基乙酰丙酸-光動力療法對食管癌轉(zhuǎn)移的影響及其機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級博士學(xué)位論文5一氨基乙酰丙酸一光動力療法對食管癌轉(zhuǎn)移的影響及其機制研究Influenceandmechanismof5aminolevulinicacid—photodynamictherapyonmetastasisofesophagealCanCer課題來源：廣東省自然科學(xué)基金學(xué)位中請人張曉娜答辯委員會主席答辯委員會委員羅榮城教授腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)型博士研究生第三臨床醫(yī)學(xué)院李金瀚教授徐萌教授易基群教授盛信秀教授張軍一教

2、授李黎波教授金國萍教授2015年5月25目廣州名稱型次院姓名類層學(xué)師業(yè)齊養(yǎng)在導(dǎo)專培培所摘要時間短等優(yōu)勢，而且在腫瘤細胞的聚集濃度比周圍正常組織高10倍左右。近幾年，許多研究光動力療法的體內(nèi)和體外試驗中發(fā)現(xiàn)了凋亡和壞死這兩種不同的死亡方式，此外光動力療法還可刺激細胞內(nèi)的多種信號通路。EGFR是酪氨酸激酶受體HER家族的重要成員之一，許多研究顯示，多種實體腫瘤都存在EGFR高表達或突變，P13K／Akt和Ras／Raf／MAPK是其重要的下

3、游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，這些信號通路的激活與腫瘤細胞增殖、抗凋亡、血管形成、侵襲、轉(zhuǎn)移以及放化療拮抗等多種惡性生物學(xué)行為密切有關(guān)。P13K是一種可使肌醇環(huán)第三位羥基磷酸化的磷脂酰肌醇激酶，由調(diào)節(jié)亞基p85和催化亞基pllO組成。P13K激活的機制有：活化的EGFR與調(diào)節(jié)亞基p85結(jié)合并將其磷酸化，改變P13K的蛋白構(gòu)象，使p85對催化亞基pllO的抑制效應(yīng)減弱。Akt是分子量約為57ku的絲／蘇氨酸蛋白激酶，哺乳動物中的Akt是病毒原癌基因vA

4、kt的同源物。在人類多種腫瘤中，如卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和食管癌等，Akt常顯示過表達。蔣虹等研究發(fā)現(xiàn)II、IIIa期無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高分化食管癌組織AKT蛋白表達低于IIIb—IV期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低分化食管癌，揭示了Akt有促進食管癌細胞侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。目前已有多種EGFR靶向藥物應(yīng)用于臨床，主要由2類藥物：一種是作用于EGFR的細胞膜外區(qū)域的抗EGFR單克隆抗體，如西妥昔單抗(cetuximab)和帕尼單抗(pani

5、tumumab)等，這類藥物在細胞外與EGFR結(jié)合后抑制EGFR細胞內(nèi)的信號通路活化；另一種是EGFR細胞內(nèi)酪氨酸激酶的小分子抑制劑，如吉非替尼(gefitinib)、厄羅替尼(erlotinib)及拉帕替尼(1apatinib)，是EGFR和HER2雙靶點拮抗劑，該類藥物進入細胞后結(jié)合于EGFR的酪氨酸激酶，阻斷EGFR信號通路。EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制劑tyrphostinAGl478，是人工合成的，可特異性抑制EGFR的活化