小烏桂顆粒劑聯(lián)合來氟米特治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究.pdf

1、目的:
　　本研究擬以小烏桂顆粒劑聯(lián)合LEF治療活動期AS患者，與LEF治療組相比較，評價其臨床療效和安全性，并期明確小烏桂顆粒劑治療AS的優(yōu)勢及特點。
　　方法:
　　1.研究對象患者均來自2013年02月～2014年02月南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕?？崎T診及住院病例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合美國風(fēng)濕病協(xié)會1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)或2009年ASAS(assessments in ankylosing spon

2、dylitis，ASAS)推薦的中軸型脊柱關(guān)節(jié)病分類標(biāo)準(zhǔn);(2)符合中醫(yī)辨證為寒濕痹阻型（參照2002年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)）;(3)年齡＞18歲;(4)病情處于活動期:病情活動的判斷標(biāo)準(zhǔn)為AS疾病活動評分(ASDAS-CRP)≥1.3，Bath AS病情活動指數(shù)(BASDAI)≥4，脊柱痛評分≥4。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠及哺乳期的女性患者;(2)其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病;(3)疾病晚期脊柱強(qiáng)直

3、，嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形患者，ASDAS-CRP＞3.5;(4)合并急性眼炎需用腎上腺皮質(zhì)激素治療者;(5)合并其他風(fēng)濕性疾病，有心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。
　　2.研究分組及給藥方法按隨機(jī)數(shù)字表法將64例活動期AS（寒濕痹阻型）患者隨機(jī)分為小烏桂顆粒劑聯(lián)合LEF治療組32例（觀察組），LEF治療組32例（對照組）。觀察組和對照組均給予LEF(蘇州長征一欣凱制藥有限公司，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20000550)10～20

4、 mg/d口服。并且兩組患者均服用一種NSAIDs藥物(西樂葆膠囊0.2g/d)作為基線用藥。觀察組在上述治療的同時加用小烏桂湯顆粒劑，日1劑，沖至200 ml分2次口服。療程為12周。
　　3.觀察指標(biāo)人口學(xué)特征包括性別、年齡;病情特點如病程等，以及病情評價指標(biāo)，如國際AS評價工作組制定的ASAS20、ASAS40標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候總改善率、中醫(yī)證候療效積分，以及AS疾病活動評分(ASDAS-CRP)、Bath AS病情活動指數(shù)(B

5、ASDAI)、Bath AS功能指數(shù)(BASFI)、脊柱痛評分、病人總體評估(PGA)、枕墻距、胸廓活動度、Schober試驗、指地距、實驗室指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)及血沉(ESR)。
　　4.安全性評價
　　4.1 臨床表現(xiàn)皮膚粘膜損害、消化道反應(yīng)（食欲差、惡心嘔吐、腹瀉、便血等）、黃疸、脫發(fā)、口舌及四肢麻木及其他不良反應(yīng)。
　　4.2 實驗室檢查血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能等。
　　5.統(tǒng)計學(xué)處理
　　

6、采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S)描述，計數(shù)指標(biāo)采用例數(shù)及百分?jǐn)?shù)描述。正態(tài)分布計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)前后差異比較重復(fù)測量因素的方差分析;非正態(tài)分布計量資料采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料比較用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.本研究共有64例AS患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，兩組共脫落3例，其中觀察組失訪1例，對照組失訪1例、自覺缺乏療效退出者1例。
　　2.

7、兩組患者性別、年齡及治療前病情等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性P＞0.05）。
　　3.治療12周后，兩組患者ASAS20、ASAS40達(dá)標(biāo)率均明顯高于本組治療4周，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。治療4、8、12周后，觀察組ASAS20、ASAS40達(dá)標(biāo)率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.治療4、8、12周后，兩組中醫(yī)證候積分較本組治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0

8、.01);治療8、12周后，觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　5.治療4周后，觀察組中醫(yī)證候總改善率為19.35％，對照組為10.00％，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;治療8、12周后，觀察組中醫(yī)證候總改善率分別為54.84％、87.10％，對照組分別為26.67％、56.66％，兩組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。
　　6.治療4、8、12周后，兩組患者ASDA

9、S-CRP、BASDAI、BASFI、脊柱痛評分、PGA均較本組治療前改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）;治療8周后，觀察組患者脊柱痛評分、PGA顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05);治療12周后，觀察組患者ASDAS-CRP、BASDAI、脊柱痛評分、PGA顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)。治療12周后，觀察組患者指地距與本組治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);其余

10、體征如枕墻距、胸廓活動度、Schober在治療前后比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。
　　7.治療4、8、12周后，兩組實驗室指標(biāo)ESR、CRP均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療8、12周，觀察組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。
　　8.安全性評價療程12周內(nèi)兩組不良反應(yīng)共有6例次，均為被研究者判定為與藥物相關(guān)。觀察組有1例患者出現(xiàn)輕度的惡心、嘔吐不適，還有1例患者出現(xiàn)輕度的肝功

11、能異常(ALT:41～80U/L);對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，其中惡心、嘔吐、納差2例，肝功能異常(ALT:41～80U/L)2例。兩組患者多數(shù)不良反應(yīng)均呈輕度，經(jīng)對癥處理后緩解。其余患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能等安全指標(biāo)均正常。觀察過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)及并發(fā)癥。
　　結(jié)論：
　　小烏桂顆粒劑聯(lián)合LEF治療活動期AS患者12周，其ASAS、ASDAS-CRP評分、BASDAI評分、脊柱痛評分、PGA等方面的改善與單用