二甲雙胍逆轉(zhuǎn)肺腺癌耐厄洛替尼細(xì)胞株A549ER耐藥性.pdf

1、背景：
　　權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《CA:A Cancer Journal for Clinicians》2015年最新發(fā)表的全球癌癥統(tǒng)計(jì)顯示肺癌在全球范圍內(nèi)無論發(fā)病還是致死均高居榜首。以厄洛替尼為代表的靶向治療為肺癌的臨床治療提供了新的選擇，其確切的治療效果使其開始被作為一線化療藥物來研究和使用。然而如同其他的化療藥物一樣，耐藥成為影響其治療效果的瓶頸。
　　二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物，已被廣泛用于2型糖尿病(T2DM，typ

2、e2diabetes mellitus)的治療。長期的臨床使用證實(shí)其良好的安全性，單純使用二甲雙胍治療極少引發(fā)低血糖的不良反應(yīng)。最近有研究表明，二甲雙胍除了明確的降糖作用，還被發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用和輔助改善化療藥物敏感性。本研究擬采用二甲雙胍聯(lián)合化療的方法觀察耐厄洛替尼肺癌細(xì)胞株對厄洛替尼的耐藥性的變化。
　　目的：
　　探究二甲雙胍對人肺腺癌耐厄洛替尼細(xì)胞A549ER是否具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。
　　方法：
　　1采用

3、CCK-8(cell counting kit-8)法檢測厄洛替尼對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞的IC50(half maximal inhibitory concentration，半抑制濃度)，并據(jù)此計(jì)算出A549ER細(xì)胞的耐藥倍數(shù)。
　　2采用CCK-8法檢測二甲雙胍對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞的生長抑制作用。根據(jù)不同的培養(yǎng)條件對A549ER細(xì)胞和A549細(xì)胞進(jìn)行分組，檢測厄洛替尼對聯(lián)合作用組A549ER的IC50，并

4、計(jì)算逆轉(zhuǎn)倍數(shù)。
　　3采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組A549ER細(xì)胞的凋亡率及細(xì)胞周期，并計(jì)算增殖指數(shù)。
　　結(jié)果：
　　1 A549ER細(xì)胞及A549細(xì)胞的厄洛替尼IC50分別為118.8μmol/L和15.15μmol/L。計(jì)算得出A549ER細(xì)胞對厄洛替尼的耐藥倍數(shù)為7.84。
　　2二甲雙胍抑制A549細(xì)胞及A549ER生長。濃度低于5mmol/L，二甲雙胍對兩種細(xì)胞具有相似的生長抑制率;當(dāng)濃度在5mmol/L到

5、20mmol/L范圍時(shí)，二甲雙胍對A549ER細(xì)胞的生長抑制率較高(P＜0.01)。聯(lián)合用藥組厄洛替尼IC50為73.55μmol/L，對厄洛替尼的耐藥倍數(shù)為4.85。A549ER細(xì)胞對厄洛替尼耐藥性被二甲雙胍逆轉(zhuǎn)了1.62倍。
　　3聯(lián)合用藥組A549ER細(xì)胞凋亡率為(16.92±1.20)％，較二甲雙胍組[(10.25±4.23)％，P＜0.05]、厄洛替尼組[(7.51±3.73)％，P＜0.01]、空白對照組[（5.53±

6、3.00）％，P＜0.01]均顯著升高。而增殖指數(shù)以聯(lián)合用藥組最低，為0.60±0.09。其他三組分別為二甲雙胍組0.73±0.08，厄洛替尼組0.78±0.10，空白對照組0.84±0.15。
　　結(jié)論：
　　1 A549ER細(xì)胞對厄洛替尼具有耐藥性。
　　2二甲雙胍抑制A549ER細(xì)胞及A549生長。二甲雙胍對A549ER細(xì)胞對厄洛替尼的耐藥性具有逆轉(zhuǎn)作用。
　　3二甲雙胍促進(jìn)A549ER細(xì)胞的凋亡、抑制細(xì)胞