EGFR、HER2在結(jié)直腸癌患者血清與組織中的表達(dá)及其臨床意義分析.pdf

1、目的：隨著生活水平的提高，結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，通過檢測(cè)表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)和人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)在大腸癌組織和外周血中的表達(dá)，探討EGFR和HER2在CRC發(fā)生、發(fā)展中的作用，進(jìn)而為CRC的診斷、預(yù)后判斷提供方

2、便、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)方法。
　　方法：
　　1.應(yīng)用免疫組織化學(xué)法（immunohistochemical，IHC）測(cè)定76例CRC原發(fā)灶及癌旁正常組織(adjacent non-tumorous tissues，NT)及40例結(jié)直腸腺瘤組織中EGFR和HER2水平，應(yīng)用酶連免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）檢測(cè)40例健康志愿者和相應(yīng)CRC患者血清EGFR和HER2。

3、r>　　2.分析EGFR和HER2的含量與臨床病理特征的關(guān)系、兩者相互之間的相關(guān)性，以及兩者表達(dá)對(duì)CRC的診斷，以及判斷預(yù)后的作用。
　　3.采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.各組血清中EGFR和 HER2的表達(dá)
　　1.1正常對(duì)照組與CRC組中血清EFGR水平 CRC血清EGFR濃度為（7.3±1.2） mg/L，明顯高于正常組（3.5±1.5）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.8

4、45，P<0.001）；76例CRC患者血清EGFR≥6.5 mg/L者54人，正常對(duì)照組18人，EGFR敏感度為(54/76)71.1％，特異度為(22/40)55.0%。
　　1.2正常對(duì)照組與CRC組中血清HER2水平 CRC血清HER2濃度為（9.5±2.3） mg/L，明顯高于正常組（3.5±1.2）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=15.410，P<0.001）血清HER2≥5.9 mg/L者68人，正常對(duì)照組，HER2

5、≥5.9 mg/L有23人，HER2敏感度(68/76)89.5%，特異度(17/40)42.5%。
　　2. CRC組織中EGFR和 HER2的表達(dá)
　　2.1 CRC組織中EGFR的表達(dá)經(jīng)過IHC后，結(jié)果顯示組織EGFR的陽性表達(dá)在細(xì)胞中主要在胞膜，胞質(zhì)中偶有表達(dá)；組織HER2在CRC組織中表達(dá)高于在腺瘤組織(x2=28.382，P<0.001)和NT中(x2=60.674，P<0.001)；
　　2.2 CRC組

6、織中HER2的表達(dá)組織中HER2陽性主要表現(xiàn)在胞膜，少部分也可在胞質(zhì)，組織HER2在CRC組中的表達(dá)明顯高于NT組(x2=30.612，P<0.001)及腺瘤組（x2=8.727，P=0.003），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
　　3. CRC組織HER2和EGFR與一般臨床病理特征之間關(guān)系
　　3.1 CRC組織EGFR與一般臨床病理特征之間關(guān)系 CRC組織中組織EGFR的表達(dá)和Dukes分期、LNM緊密相關(guān)；但與腫瘤的組織學(xué)分型、腫

7、瘤的具體部位、患者的性別以及患者的年齡無關(guān)；在Dukes C/D期以及LNM者的CRC組織中EGFR表達(dá)明顯高于Dukes A/B期及未見其他器官組織中轉(zhuǎn)移者（P<0.05）；
　　3.2 CRC組織HER2與一般臨床病理特征之間關(guān)系
　　CRC組織中HER2的水平也與和Dukes分期、LNM密切相關(guān)；而與腫瘤的組織學(xué)分型、腫瘤部位、性別和年齡無關(guān)； Dukes C/D期CRC組織中HER2表達(dá)較于Dukes A/B期及未見

8、其他器官組織中轉(zhuǎn)移者CRC組織中HER2明顯升高（P<0.05）；CRC組織中組織 HER2的水平隨著分化程度的降低反而升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）
　　4.血清與組織中EGFR及HER2相關(guān)性
　　4.1血清與組織中EGFR相關(guān)性在76例CRC患者，組織EGFR和血清EGFR中，共高/低表達(dá):45/10例；經(jīng)x2分析后計(jì)算列聯(lián)系數(shù)r，CRC患者組織中EGFR和血清中EGFR的表達(dá)呈正性相關(guān)（x2=4.603,r

9、=0.240，P=0.032）。
　　4.2血清與組織中EGFR相關(guān)性在76例CRC患者中，組織HER2和血清HER2中，共高/低表達(dá)：49/7例；CRC組織中HER2和血清HER2水平呈正性相關(guān)系（x2=5.176,r=0.298，P=0.023）。
　　5.血清EGFR與血清HER2的相關(guān)性76例CRC血清EGFR和HER2中,共高/低表達(dá)者：49/7例； CRC血清EGFR和HER2的表達(dá)呈正相關(guān)（x2=4.295,r

10、=0.232， P=0.038）。
　　6.組織EGFR與組織HER2的相關(guān)性76例CRC組織HER2和組織EGFR中,共高/低表達(dá)：43/12例；CRC組織EGFR和HER2的表達(dá)呈正相關(guān)（x2=5.142,r=0.250， P=0.023）。
　　結(jié)論：
　　1.CRC患者血清和組織中EGFR水平均升高，與CRC的發(fā)生進(jìn)展，且兩者之間有相關(guān)性，檢測(cè)血清中EGFR含量能夠了解CRC組織中EGFR含量，依靠檢測(cè)EGFR

11、含量能夠?yàn)镃RC的診斷及治療提供依據(jù)。
　　2. CRC患者血清和組織中HER水平均升高，兩者之間存在相關(guān)性，通過檢測(cè)血清HER2水平能夠了解CRC組織HER2水平，并且血清HER2含量與Dukes分期、LNM密切相關(guān)，提示HER2可以作為為診斷和監(jiān)測(cè)CRC的發(fā)生進(jìn)展，預(yù)后情況的血清學(xué)指標(biāo)。
　　3. CRC組織中EGFR與HER2水平均升高，兩者之間存在呈正相關(guān)，提示它們可能在CRC的產(chǎn)生和進(jìn)展中起到某種協(xié)同作用。