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1、RIP3(receptot-interactingprotein3)是RIP絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一,RIP3以一種RIP依賴(lài)的方式結(jié)合到TNFR1復(fù)合物中,一旦募集到TNFR1復(fù)合物上,RIP3即可表現(xiàn)出促凋亡的活性,這種活性可以通過(guò)抑制NF-kB介導(dǎo)的細(xì)胞生存途徑或激活caspase來(lái)實(shí)現(xiàn)。本實(shí)驗(yàn)室以前的工作闡明了RIP3是一個(gè)核質(zhì)穿梭蛋白,并且發(fā)現(xiàn)了RIP3的非經(jīng)典的核定位信號(hào)(NLS),442-472aa,能有效的誘導(dǎo)
2、細(xì)胞在細(xì)胞核中的凋亡。 在研究中,發(fā)現(xiàn)NLS(442-472aa)除了在細(xì)胞凋亡中的作用以外在RIP3的其他功能中也擔(dān)任了重要的角色。首先,NLS(442-472aa)是RIP3誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡以及RIP3介導(dǎo)的NF-kB的活性所必需的;其次,與RHIM結(jié)構(gòu)域類(lèi)似,發(fā)現(xiàn)RIP3的NLS(442-472aa)也參與到RIP3-RIP的結(jié)合。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),NLS(442-472aa)也是RIP3的自我相互作用所必需的,并證明了RIP3
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