三氧化二砷對CIA模型大鼠NF-κB信號的調(diào)控作用及NF-κB信號與老年類風濕關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)證型的相關(guān)性.pdf

1、第一部分三氧化二砷對CIA模型大鼠NF-κB信號的調(diào)控作用
　　目的:通過建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)模型大鼠，探討三氧化二砷(AS2O3)抗炎作用及對NF-κB信號的調(diào)控機制。
　　方法:將60只健康清潔級Wistar大鼠隨機分為6組，每組10只，分別為空白對照組、模型對照組、雷公藤對照組及AS2O3低、中、高劑量治療組，除空白對照組外，其余各組建立CIA模型，于造模第1天開始給藥，連續(xù)用藥4周后用3％烏拉坦腹腔注射麻醉

2、后，股動脈取血并分離血清，處死大鼠，剝除后肢膝關(guān)節(jié)皮膚，分離滑膜及關(guān)節(jié)軟骨，蘇木精-伊紅染色法光鏡下觀察關(guān)節(jié)及滑膜的病理改變，酶聯(lián)免疫吸附測定法(Elisa)檢測細胞因子白細胞介素1β(IL-1β)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達，免疫印跡雜交法(Western-Blot)檢測NF-κB信號蛋白的表達。
　　結(jié)果:
　　1.成功構(gòu)建了CIA大鼠模型。與空白對照組比較，模型組關(guān)節(jié)腫脹率明顯升高;各治療組與模型對照組同一時間

3、點相比，關(guān)節(jié)腫脹率明顯減輕; AS2O3低、中劑量治療組與雷公藤對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異; AS2O3高劑量治療組關(guān)節(jié)腫脹率低于與雷公藤對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2與空白對照組相比，模型對照組IL-1β、TNF-α表達升高;與模型對照組相比，各治療組IL-1β、TNF-α表達均有表達有不同程度下降，AS2O3高劑量治療組降低最明顯，與雷公藤對照組相比具有統(tǒng)計差異。
　　3.與空白對照組相比，模型對照組NF-κB/P65、N

4、F-κB/P50的蛋白活性升高;各治療組與模型對照組相比，NF-κB/P65、NF-κB/P50的蛋白活性降低;AS2O3高劑量治療組降低更明顯，與雷公藤對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:AS2O3能減輕CIA大鼠關(guān)節(jié)腫脹，降低滑膜淋巴細胞浸潤，下調(diào)血清致炎因子IL-1β、TNF-α的表達和NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白活性。
　　第二部分 NF-κB信號與老年RA患者中醫(yī)證型的相關(guān)性
　　目的:探討老

5、年類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者炎性活動指標及核因子kappaB(NF-κB)信號與中醫(yī)證候分型的相關(guān)性。
　　方法:收集2014年1月到2014年12月貴陽中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院風濕免疫科住院或門診的60例老年RA患者，根據(jù)中醫(yī)辨證分型標準進行辨證分型，并檢測患者的炎性指標C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細胞沉降率(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)、類風濕因子(RF)及NF-κB/P65、NF-κB/P50信號蛋白的表達情況，評價其與

6、中醫(yī)證型的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1.NF-κB/P65、NF-κB/P65檢測結(jié)果顯示濕熱痹阻證表達水平最高，與寒濕痹阻證、腎氣虛寒證、肝腎陰虛證和瘀血痹阻證比較有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.CRP和ESR檢測結(jié)果以濕熱痹阻型升高最為明顯，與瘀血痹阻證和腎氣虛寒證比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01); CRP檢測結(jié)果由高到低的順序為濕熱痹阻證＞寒濕痹阻證＞肝腎陰虛證＞腎氣虛寒證＞瘀血痹阻證。ESR檢測結(jié)果由高到低的順序為濕

7、熱痹阻證＞寒濕痹阻證＞肝腎陰虛證＞瘀血痹阻證＞腎氣虛寒證。
　　3.抗CCP抗體檢測結(jié)果以濕熱痹阻證為最高，與寒濕痹阻證、腎氣虛寒證、肝腎陰虛證、瘀血痹阻證比較具有統(tǒng)計學(xué)差異;抗CCP檢測結(jié)果由高到低排列為濕熱痹阻證＞瘀血痹阻證＞肝腎陰虛證＞寒濕痹阻證＞腎氣虛寒證。
　　4.RFIgM、RFIgG檢測結(jié)果以濕熱痹阻證升高最為明顯，與寒濕痹阻證、瘀血痹阻證比較具有統(tǒng)計學(xué)差異;RFIgA檢測結(jié)果在各證型間兩兩比較無統(tǒng)計學(xué)意義。<