IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與中國中部地區(qū)漢族人群哮喘易感的相關研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行論述:
　　第一部分:IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與哮喘相關性的研究
　　目的:本文研究位于IL-17F基因3號外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點、7383A/G（rs2397084）以及位于IL-17A3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點與中國中部地區(qū)的漢族人群哮喘易感性相關性，并探尋該疾病可能存在的相關遺傳性強的易感性單體型。
　　方法:用聚合酶鏈式反應（

2、PCR）擴增方法以及限制性片段長度多態(tài)性酶切位點(CRS-RFLP)的方法對來自中國中部地區(qū)漢族人群的221例哮喘患者樣本及223例健康對照組樣本的三個SNP位點：rs3748067, rs763780與rs23970843進行基因型和等位基因分析，并用測序驗證結果。用H-W遺傳定律檢驗頻率分布的遺傳特性,計算基因頻率,等位基因頻率,并用在線的統(tǒng)計學分析軟件 SHEsis對其進行單體型Haplotype分析。
　　結果:IL-17

3、A基因上的rs3748067位點的等位基因A、基因型GA型以及將 GA型與 AA型歸并統(tǒng)計(GA+AA)的頻率在哮喘患者組樣本中都顯著高于健康對照組樣本(分別為：10.86％vs4.26%, P<0.001;19.91%vs7.62%, P=0.001;20.81%vs8.07%, P<0.001)。IL-17F上的rs763780位點中,C等位基因在哮喘患者組樣本中的頻率明顯比健康對照組高,但是并沒有顯著的統(tǒng)計學差異（P=0.054）

4、。此外,我們還發(fā)現(xiàn)合并統(tǒng)計帶有C等位基因的基因型( CT+CC)在哮喘患者樣本中所占的比例明顯高于健康對照組中的比例(30.77%vs21.97%, P=0.035)。另外,對于 IL-17F上的 rs2397084位點，我們的數(shù)據(jù)并沒有顯示其與哮喘的易感性相關。單體型分析：IL-17F的單體型 CT(rs763780/rs2397084)與哮喘易感性的增加相關（OR：1.484[1.004~2.194]，P=0.047），單體型TT對

5、于哮喘可能是保護性單體型（OR：0.674[0.456~0.996]，P=0.047）。當對數(shù)據(jù)用性別校準后再進行單體型分析，結果顯示這種相關性尤其體現(xiàn)于女性(19.5%vs11.4%, OR=1.899,95%CI1.121–3.215)。
　　結論:我們的結果顯示 IL-17A基因上的rs3748067和IL-17F基因上的rs763780位點與中國中部地區(qū)漢族成年人群的哮喘易感性相關，單體型CT可能是哮喘患病的危險性單體型。

6、
　　第二部分:IL-17A和IL-17F基因多態(tài)性與血清總IgE含量相關性的探討
　　目的:本部分主要研究位于IL-17F基因3號外顯子區(qū)7488T/C(rs763780)位點、7383A/G（rs2397084）以及位于IL-17A3’UTR(3’非編碼區(qū))的rs3748067位點各個基因型與中國中部地區(qū)成年漢族人群哮喘表型的血清總IgE含量的相關性，從基因水平探索哮喘發(fā)生機制。
　　方法:采用化學發(fā)光法的原理檢測

7、哮喘組與健康對照組各樣本的血清總IgE含量，試圖分析哮喘與血清總IgE的關系，并且通過統(tǒng)計學軟件分析本研究選取的IL-17上的三個多態(tài)性位點：rs3748067、rs763780和rs2397084各自的基因型與IgE的相關性及其與哮喘易感風險的關系。
　　結果:221例哮喘組樣本比223例對照組樣本的血清總IgE含量明顯增高（577.338IU/mLvs46.521IU/mL，P<0.001）。IL-17A(rs3748067)

8、位點的GA+AA型尤其在血清總IgE含量高的人群中與哮喘的高發(fā)病風險顯著相關（OR值：5.011[1.454~17.266]、P=0.005）。經統(tǒng)計學軟件用單因素方差分析的方法分析IL-17A(rs3748067)位點，rs3748067位點的基因多態(tài)性與對照組血清總IgE均無明顯相關性。但是值得注意的是：rs3748067位點的基因多態(tài)性與哮喘組血清總IgE含量的升高相關，其中哮喘表型的突變組（GA+AA）與野生型組GG樣本血清總I