PN在7-ACA、6-APA接觸工人氣道炎癥和重塑中的作用.pdf

1、目的：了解接觸7-氨基頭孢霉烷酸(7-ACA)、6-氨基青霉烷酸(6-APA)粉塵對(duì)工人血清骨膜蛋白表達(dá)的影響，探討骨膜蛋白作為7-ACA、6-PA接觸工人血清學(xué)標(biāo)志物的可能性，初步探討骨膜蛋白在7-ACA、6-APA粉塵致氣道炎癥和氣道重塑中的作用及可能的機(jī)制。
　　方法：選取山東省某抗生素生產(chǎn)企業(yè)職業(yè)接觸7-ACA和6-APA粉塵的207名工人為接觸組，選同時(shí)期體檢檢查結(jié)果正常、不接觸粉塵的192名工人為對(duì)照組。采用定點(diǎn)短時(shí)間

2、采樣和個(gè)體采樣方法，測(cè)定空氣中工人接觸粉塵短時(shí)間接觸濃度(CSTEL)和8h時(shí)間加權(quán)平均濃度(CTWA)。采用調(diào)查問(wèn)卷了解工人的既往史、過(guò)敏史、職業(yè)病史、現(xiàn)患疾病及相關(guān)癥狀等健康狀況;采用便攜式肺功能儀測(cè)定工人肺通氣功能;應(yīng)用臨床血細(xì)胞的分析儀對(duì)全血進(jìn)行五分類的常規(guī)檢測(cè);采集工人血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清炎性指標(biāo)骨膜蛋白、嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、IgE水平和氣道重塑指標(biāo)TGF-β、MMP-9、MMP-2、TIM

3、P-1的水平。應(yīng)用Epidata3對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入，使用數(shù)據(jù)分析軟件SPSS第17版對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。
　　結(jié)果：⑴定點(diǎn)采樣檢測(cè)：設(shè)置的采樣點(diǎn)數(shù)分別為2、4、8、2。車間。粉塵濃度13.41(10.74，16.10)最高，四個(gè)車間粉塵CSTEL有差異。用t檢驗(yàn)進(jìn)行高濃度車間和低濃度車間粉塵濃度比較有差異(P＜0.05)。⑵接觸組工人的胸悶、咳嗽等癥狀的發(fā)生率分別高于對(duì)照組(P＜0.01);7-ACA接觸亞組、6-APA接觸亞組

4、間各個(gè)癥狀發(fā)生率均無(wú)差異(P＞0.017)。接觸組工人FVC％、FEV1％和FEV1/FVC分別低于對(duì)照組（P＜0.05）;2個(gè)亞組間上述肺功能指標(biāo)分別比較均無(wú)差異（P＞0.017）。接觸發(fā)病組EOS明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。隨著接觸工齡的增加，工人支氣管哮喘和過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率均有增加的趨勢(shì)（P＜0.05）。⑶7-ACA接觸亞組和6-APA接觸亞組血清骨膜蛋白含量明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），但2個(gè)亞組血清骨膜蛋白含量比較無(wú)差

5、異（P＞0.05）。采用spearman相關(guān)分析接觸組空氣中個(gè)體暴露藥塵濃度與血清骨膜蛋白相關(guān)（rs=0.56，P＜0.05）。⑷7-ACA接觸亞組和6-APA接觸亞組血清IgE含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);7-ACA接觸亞組、6-APA接觸亞組和對(duì)照組三組血清ECP含量比較均無(wú)差異(P＞0.05)。與低濃度車間比較，高濃度車間工人血清骨膜蛋白水平明顯升高（P＜0.05），而且高濃度車間IgE、ECP表達(dá)升高不顯著（P＞0.05）

6、。與對(duì)照組比較，接觸健康組、接觸發(fā)病組血清骨膜蛋白和IgE水平都升高（P均＜0.05）;接觸發(fā)病組血清ECP顯著高于對(duì)照組（P＞0.05），接觸健康組ECP與對(duì)照組比較升高不顯著(P＞0.05)。骨膜蛋白與FEV1.0相關(guān)性（r=0.33，P＜0.05）大于IgE與FEV1.0相關(guān)性（r=0.18，P＜0.05），ECP與FEV1.0無(wú)相關(guān)(P＞0.05)。⑸Pearman相關(guān)分析得骨膜蛋白與EOS有相關(guān)（r=0.18，P＜0.05）;

7、與ECP有相關(guān)（r=0.25，P＜0.001）;與IgE有相關(guān)（r=0.41，P＜0.001）。ECP與IgE之間有相關(guān)（r=0.20，P＜0.001）。剔除相關(guān)指標(biāo)影響后偏相關(guān)分析示，骨膜蛋白與EOS仍有相關(guān)（r=0.19，P＜0.05）;骨膜蛋白與IgE仍相關(guān)（r=0.26，P＜0.05）。對(duì)影響接塵工人骨膜蛋白水平的因素進(jìn)行多因素logistics回歸分析，結(jié)果示血清EOS與IgE是抗生素企業(yè)作業(yè)工人骨膜蛋白水平升高的主要因素（P

8、＜0.05）。⑹接觸組工人血清TGF-β含量顯著較對(duì)照組升高（P＜0.05）。接觸組工人血清MMP9含量明顯較對(duì)照組升高(P＜0.001)。接觸組工人血清MMP2含量明顯高于對(duì)照組(P＜0.001)。接觸組工人血清TIMP-1含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(P＜0.001);接觸組工人血清MMP9/TIMP-1比值明顯較對(duì)照組降低(P＜0.001)。接觸組工人血清MMP2/TIMP-1含量明顯低于對(duì)照組(P＜0.001)。⑺用Pearman相關(guān)分析

9、示骨膜蛋白與MMP9有相關(guān)（r=0.28，P＜0.05）;骨膜蛋白與MMP2有相關(guān)（r=0.23，P＜0.05）;骨膜蛋白與TGF-β有相關(guān)（r=0.36，P＜0.05）。剔除相關(guān)指標(biāo)影響后偏相關(guān)分析示，骨膜蛋白與MMP9仍有相關(guān)（r=0.35，P＜0.05）;骨膜蛋白與MMP2仍相關(guān)（r=0.31，P＜0.05）;骨膜蛋白與TGF-β仍相關(guān)(r=0.42，P＜0.05)，但r值均增大。MMP9與MMP2仍有相關(guān)性（r=0.44，P＞0

10、.05）。
　　結(jié)論：①職業(yè)接觸7-ACA、6-APA可致工人血清PN表達(dá)升高，PN較ECP、IgE更能準(zhǔn)確的反映氣道早期炎癥反應(yīng)，且血清骨膜蛋白與外暴露濃度相關(guān)，有作為7-ACA、6-APA粉塵暴露工人血清學(xué)標(biāo)志物的潛能。②職業(yè)接觸7-ACA、6-APA所致工人氣道炎癥過(guò)程中，PN與EOS、ECP、IgE均呈正相關(guān)，表明periostin參與了氣道TH2免疫反應(yīng)和氣道嗜酸性炎癥反應(yīng)。③PN與MMP9、MMP2、TGF-β均呈正相