糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療伴腎功能損傷的原發(fā)性IgA腎病的臨床研究.pdf

1、目的：
　　IgA腎病在原發(fā)性腎小球疾病中最為常見，有部分患者常常進(jìn)展至ESRD。本研究通過回顧性分析患者的臨床資料和隨訪情況，探究原發(fā)性IgA腎病的臨床特點和長期預(yù)后，同時，通過前瞻性隨機對照研究探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯治療伴腎功能損傷原發(fā)性IgA腎病的療效及安全性。
　　方法：
　　回顧性分析2002年1月至2013年12月期間于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎臟科診斷隨訪的1052例原發(fā)性IgA腎病患

2、者，收集病史、實驗室檢查、治療等臨床資料，并從中篩選出隨訪時間達(dá)5年的297例患者進(jìn)行分組研究。通過前瞻性隨機對照試驗分別比較糖皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯治療伴腎功能損傷的IgA腎病的療效及安全性。
　　結(jié)果：
　　為進(jìn)一步探究原發(fā)性IgA腎病臨床特點及預(yù)后，本研究回顧性分析了2002年至2013年間1052例我院成人IgA腎病患者，腎活檢確診后5年的腎臟累計生存率為92％，10年為88%。對隨訪時間達(dá)5年的

3、297例患者進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示，腎活檢時處于CKD1-3a期患者的腎臟預(yù)后較好，CKD3b期患者5年腎臟累計生存率為85.3%，CKD4期患者則只有65.3%。腎活檢時的腎功能較差，24小時尿蛋白定量較多，血壓較高，伴有貧血和低白蛋白血癥可能是IgA腎病進(jìn)展的危險因素。
　　對于緩慢進(jìn)展型的IgA腎病目前仍缺乏統(tǒng)一的治療方案，為探究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療伴腎功能損傷的IgA腎病的療效及安全性，我們將伴腎功能損傷的IgA腎病

4、患者隨機入組單純激素組和CTX組（激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療），各60例，隨訪5年。單純激素組男女比為36:24，平均年齡38.65±12.53歲，有2例進(jìn)入主要終點；CTX組男女比為34:26，平均年齡40.15±14.05歲，有11例進(jìn)入主要終點。兩組患者基線資料無明顯差異（P＞0.05）。在治療及隨訪期間，兩組各時間點的24小時尿蛋白定量、血清白蛋白等指標(biāo)均較基線水平明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CTX組36月時的血肌酐水

5、平（171.27±110.44umol/L）較治療前（131.57±16.19umol/L）有所上升(P＜0.05)，且60月時（157.29±83.42umol/L）與基線相比無明顯差異(P＞0.05)；單純激素組血肌酐水平在60月時（121.47±48.37umol/L）較基線（155.38±70.07umol/L）有所下降(P<0.05)。K-M法分析單純激素組和CTX組的腎臟平均生存時間分別為(58.49±1.05)月和(53.

6、14±1.93)月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003)。兩組均未見嚴(yán)重不良事件。
　　對于伴有腎功能損傷的原發(fā)性IgA腎病患者，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霉酚酸酯的療效目前仍存在一定爭議。我們通過前瞻性、隨機、對照研究比較單純激素及激素聯(lián)合霉酚酸酯的治療效果，并觀察其治療的安全性。伴腎功能損傷IgA腎病患者隨機入組單純激素組和MMF組（激素聯(lián)合霉酚酸酯治療），各30例，隨訪5年。單純激素組平均年齡37.63±13.16歲，MMF組平均年齡36

7、.33±13.06歲。兩組男女比均為17:13，各有2例進(jìn)入終末期腎病。兩組患者基線資料無明顯差異（P＞0.05）。在治療及隨訪期間，兩種方案均能較基線顯著地減少尿蛋白、升高血白蛋白(P<0.05)，而各個時間點血肌酐和eGFR與基線值相比均無明顯差異(P＞0.05)。K-M法分析兩組患者腎臟生存時間無統(tǒng)計學(xué)差異（單純激素組57.24±1.91月，MMF組56.17±2.43月，P＞0.05)。MMF組在治療3月左右時發(fā)生了6例嚴(yán)重的肺

8、部感染。
　　結(jié)論：
　　我院成人IgA腎病患者腎活檢確診后的5年腎臟累計生存率為92％，10年腎臟累計生存率為88％。腎活檢時處于CKD3b期及以上的患者5年腎臟生存率較低，預(yù)后也相對較差（P＜0.05）。腎活檢時的腎功能較差，24小時尿蛋白定量較多，血壓較高，伴有貧血和低白蛋白血癥可能是IgA腎病進(jìn)展的危險因素。在治療伴腎功能損傷的IgA腎病時，糖皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯均具有降低尿蛋白和穩(wěn)定腎功能的作