納米靶向探針的構(gòu)建及其調(diào)控肺癌細(xì)胞血管生成和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化.pdf

1、目的：
　　構(gòu)建基于Au DNEPs的CT/MR/光學(xué)三模分子影像探針并檢測(cè)其成像效果,檢測(cè)肺癌腫瘤細(xì)胞中BMX和SLUG相關(guān)基因的表達(dá);SLUG基因的siRNA抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果，為探索攜帶相應(yīng)siRNA的Gd-Au DENPs成為顯像/治療雙功能探針做鋪墊。
　　方法：
　　在已有的樹狀納米金顆粒的靶向CT的探針的基礎(chǔ)上，連結(jié)Gd和cy5.5，合成CT/MRI/光學(xué)多模態(tài)成像探針，用于非小細(xì)胞肺癌NCI-H460成

2、像。用IHC和Western blotting方法檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌NCI-H460對(duì)BMX和SLUG基因的表達(dá)。采用RT-PCR和Western blotting檢測(cè)設(shè)計(jì)的SLUG siRNA的干擾效果，對(duì)所選取的siRNA片段進(jìn)行裸鼠動(dòng)物活體干擾實(shí)驗(yàn)、成像研究來(lái)監(jiān)測(cè)基因干擾效果。
　　結(jié)果：
　　BMX及SLUG基因在肺癌NCI-H460中均有表達(dá)。MRI不同時(shí)間點(diǎn)（分別注射前、2、4、12、24小時(shí)）的圖像中顯示腫瘤T1

3、增強(qiáng)信號(hào)強(qiáng)度在4小時(shí)后到達(dá)高峰，之后逐漸降低。造影劑激發(fā)光量與濃度呈正比，而在裸鼠模型注入后達(dá)到峰值，后隨著時(shí)間遞減，6小時(shí)后基本廓清。收集轉(zhuǎn)染后24小時(shí)、48小時(shí)的肺癌細(xì)胞進(jìn)行SLUG基因表達(dá)的RNA和蛋白檢測(cè)，結(jié)果顯示片段1具有較顯著的干擾效果。選擇片段1作為siRNA試劑治療腫瘤鼠，在腫瘤的增長(zhǎng)速度、SLUG表達(dá)蛋白量上治療組均值低于對(duì)照組。
　　結(jié)論：
　　成功構(gòu)建并證實(shí)Gd-Au DENPs具有良好的顯像性能；肺癌