丹參多酚酸鹽協(xié)同纈沙坦治療高血壓腎病的臨床研究.pdf

1、目的:高血壓腎?。℉ypertensive nephropathy，HP）是原發(fā)性高血壓病的并發(fā)癥之一，早期表現(xiàn)為微量白蛋白尿，逐漸出現(xiàn)血肌酐、尿素氮升高，同時(shí)伴有多尿、夜尿、蛋白尿和水腫等表現(xiàn)，最終可進(jìn)展為尿毒癥。國(guó)外數(shù)據(jù)表明，高血壓是慢性腎功能衰竭的第二位病因，而在國(guó)內(nèi)，高血壓是繼慢性腎小球腎炎和糖尿病腎病之后，終末期腎臟疾病的第三位病因。許多基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，高血壓腎病后期，盡管血壓得以控制，但是腎臟損害仍會(huì)繼續(xù)發(fā)展。因此，降壓

2、的同時(shí)，如何控制腎臟損害的發(fā)展成為當(dāng)務(wù)之急。
　　高血壓引起的局部或全身性炎癥介質(zhì)釋放和氧化應(yīng)激造成的腎血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，在HP的發(fā)生過程中扮演著至關(guān)重要的角色。內(nèi)皮素是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)內(nèi)源性縮血管多肽之一，內(nèi)皮素與相應(yīng)受體結(jié)合，增加腎小球毛細(xì)血管壓，導(dǎo)致尿蛋白漏出增加。而降鈣素基因相關(guān)肽與內(nèi)皮素(CGRP)具有拮抗作用，其通過與腎臟血管床降鈣素基因相關(guān)肽受體結(jié)合，引起腎臟血管的舒張，增加腎小球?yàn)V過面積，對(duì)腎臟血管有強(qiáng)大的保護(hù)作用

3、。研究發(fā)現(xiàn)，還原型煙酸胺腺嘌呤二核苷酸磷（NADPH）氧化酶是活性氧(ROS)產(chǎn)生的主要來源，在感染、應(yīng)激和高糖等病理狀態(tài)下，NADPH氧化酶被激活、催化產(chǎn)生大量ROS，參與氧化應(yīng)激，影響腎臟血流動(dòng)力學(xué)和腎小球?yàn)V過率。丹參多酚酸鹽是中藥丹參的水溶性提取物，研究表明，它能夠通過抑制炎癥介質(zhì)釋放和氧化應(yīng)激對(duì)腎臟和心臟提供保護(hù)。但對(duì)于HP的保護(hù)機(jī)制研究甚少，因此我們假設(shè)丹參多酚酸鹽能夠通過抑制NADPH氧化酶源性ROS的產(chǎn)生改善HP患者腎臟功

4、能。
　　本研究配對(duì)測(cè)定同一HP患者丹參多酚酸鹽聯(lián)合纈沙坦治療2周前后血壓、血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C、血β2微球蛋白，24h尿蛋白和尿微量白蛋白;ELISA方法測(cè)定血清內(nèi)皮素1(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)及測(cè)定血清中氧化應(yīng)激過程中的代表因子:NADPH氧化酶(nicotinamide vadenine dinucleotide phosphate oxidase, NOX)、活性氧、蛋白質(zhì)羰基、丙二醛(MDA)

5、，并與單純應(yīng)用纈沙坦治療的患者進(jìn)行對(duì)比，旨在①觀察聯(lián)合治療對(duì)HP患者腎功能的保護(hù)作用。②探討丹參多酚酸鹽改善HP的作用機(jī)制，為HP的合理用藥，改善預(yù)后，提供臨床研究依據(jù)。
　　方法:
　　1、病例篩選及分組
　　收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科2013年1月至2014年7月收治的HP患者90例，參照葉任高《腎臟病診斷與治療學(xué)》提出的高血壓腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。將病例隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組，每組45例。對(duì)照組:口服纈沙坦8

6、0mg/日;丹參多酚酸鹽治療組（以下稱聯(lián)合治療組）:口服纈沙坦80mg/日+靜脈給予丹參多酚酸鹽注射液100mg，1次/日;健康對(duì)照組45例。兩組分別于給藥前及給藥2周后測(cè)定血壓并留取血清及24小時(shí)尿上清進(jìn)行下列指標(biāo)的測(cè)定。健康對(duì)照組45例在同一時(shí)間測(cè)定相同指標(biāo)。
　　2、收縮壓及舒張壓的測(cè)定。
　　3、測(cè)定血清肌酐、尿素氮、血清胱抑素C、血β2微球蛋白。
　　4、24h尿蛋白和尿微量白蛋白。
　　5、 ELIS

7、A方法測(cè)定血清內(nèi)皮素1(ET-1)和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）。
　　6、依試劑盒說明書測(cè)定血清:NOX、ROS、蛋白質(zhì)羰基和MDA。
　　7、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。多組間比較用單因素方差分析，多重比較采用最小顯著差異法。P＜0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、血壓的變化
　　聯(lián)合治療組患者治療前收縮壓和

8、舒張壓分別為160.22±8.00和97.89±3.74 mmHg，治療后分別為136.71±6.22和83.38±5.19 mmHg，兩者治療后血壓均明顯減低(P＜0.01);且比對(duì)照組治療后的降壓作用更明顯(P＜0.01)。
　　2、血生化指標(biāo)的變化
　　聯(lián)合治療組明顯降低血肌酐水平（治療前192.75±31.01 umol/L，治療后130.37±26.13 umol/L，P＜0.01）。且效果更優(yōu)于對(duì)照組的治療(14

9、6.51±28.48 umol/L，P＜0.01)。血清尿素氮治療前11.17±3.40mmol/L，治療后7.50±2.11 mmol/L，顯著降低(P＜0.01），但與對(duì)照組治療后比較（8.36±2.83 mmol/L）無顯著差異。聯(lián)合治療組血清β2-微球蛋白治療前7.52±2.24mg/L，治療后4.76±1.52 mg/L，顯著降低（P＜0.01），但與對(duì)照組治療后比較（4.99±1.81 mg/L）無顯著差異。聯(lián)合治療組血清胱

10、抑素C治療前2.22±0.55 mg/L，治療后1.48±0.52 mg/L，顯著降低（P＜0.01），但與對(duì)照組治療后比較（1.52±0.48 mg/L）無顯著差異。
　　3、尿蛋白的變化
　　聯(lián)合治療組24小時(shí)尿蛋白治療前1495.73±317.34 mg/d，治療后明顯降低（500.87±204.05 mg/d，P＜0.01）。與對(duì)照組治療后795.04±282.68 mg/d相比，有顯著性差異(P＜0.01)。尿微量

11、白蛋白治療前99.36±19.48 mg/L，治療后顯著降低（30.30±9.14mg/L，P＜0.01）。與對(duì)照組治療后的54.39±14.58 mg/L相比，也顯著降低(P＜0.01）。
　　4、ET-1和CGRP的變化
　　HP患者ET-1含量顯著高于正常組。聯(lián)合治療組治療后其水平明顯降低（105.32±48.57 ng/L，38.98±11.94 ng/L）(P＜0.01);且與對(duì)照組治療后62.18±22.77 n

12、g/L相比，有顯著性差異(P＜0.01）。HP患者CGRP含量顯著低于正常組。聯(lián)合治療組治療后其水平有效升高（48.79±10.72 ng/L，86.62±26.83ng/L）(P＜0.01）;且與對(duì)照組治療后68.41±15.38 ng/L相比，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　5、氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化
　　聯(lián)合治療組患者血NOX活性，治療前3.12±0.99 U/L，治療后明顯降低（1.57±0.78U/L，P＜0.01

13、）。比對(duì)照組(2.69±1.07 U/L)的降低作用更明顯(P＜0.05），有顯著性差異。ROS含量治療前168.42±14.97 Intensity/L，治療后139.15±20.07 Intensity/L，有顯著性差異(P＜0.01)。與對(duì)照組治療后150.19±21.49 Intensity/L相比，有顯著性差異(P＜0.01)。聯(lián)合治療組治療后蛋白質(zhì)羰基含量明顯降低。治療前2.81±0.27 nmol/mg·prot，治療后1

14、.76±0.41 nmol/mg·prot，(P＜0.01)。且與對(duì)照組治療后2.09±0.32nmol/mg·prot相比，有顯著性差異(P＜0.01)。聯(lián)合治療組MDA水平治療前1.85±0.15nmol/mg·prot，治療后1.15±0.38nmol/mg·prot，有顯著性差異(P＜0.01)。且與對(duì)照組治療后1.32±0.36 nmol/mg·prot相比，有顯著性差異P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1、HP患