“良關系化合物”DBZ抗神經炎癥作用及QXs設計設計合成研究.pdf

1、《神農本草經》曰:“藥有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者,凡此七情，合和視之。當用相須相使者良，勿用相惡相反者。”結合藥對之“良關系”及組方配伍“組合中藥分子化學”研究策略，提出“良關系化合物”的概念。丹參素冰片酯(tanshinol borneol ester，DBZ)即是由復方丹參滴丸中君藥丹參有效成分丹參素(Danshensu，DSS)與使藥冰片拼合而成的體現(xiàn)相使“良關系”的君使化合物，氣血系列化

2、合物(Qixue compounds，QXs)是由氣血類中藥共有成分亞精胺（spermidine，SPD）和丹參中DSS拼合而成的體現(xiàn)相須“良關系”的相須化合物，本論文以DBZ和QXs為例展開研究，旨在為藥對乃至復方的簡化研究提供新的思路。論文主要分為以下三個部分:
　　1.基于藥對組成之“當用相須相使者良”，結合“組合中藥分子化學”研究策略，提出“良關系化合物”的概念。
　　2.“良關系”君使化合物DBZ抗神經炎癥作用研究

3、:運用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，蛋白質免疫印跡(western blot)等方法檢測相關指標，對DBZ抑制神經炎癥的藥理學活性進行探索。研究結果表明，DBZ能夠抑制脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導的BV-2小膠質細胞產生的一氧化氮(nitric oxide，NO)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)等炎癥因子的釋放以及基質金屬蛋白酶-9(matrix metallopro

4、tein，MMP-9)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，iNOS)、細胞外調節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，p-Erk1/2）等相關蛋白表達。初步證實，DBZ對LPS誘導BV-2小膠質細胞活化具有抑制作用。
　　3.“良關系”相須化合物QXs的設計合成研究:SPD為黃芪、西洋參等補氣類中藥中對阿爾茨海默癥、帕金森等神經性退行性疾病有藥理活性的共有

5、成分，DSS是中藥丹參中對腦缺血、心肌缺血等心腦血管類疾病有明確療效的物質。基于藥對“良關系”之相須關系及“組合中藥分子化學”研究策略，設計了“良關系”相須化合物QXs，并對其合成進行前期探索，初步推斷為QXs二取代化合物。
　　此外，本論文還運用HPLC-Q-TOF/MS手段展開了相須藥對丹參-紅花在正常大鼠血漿內的代謝研究，研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液入血原型及代謝產物共160個，其中來自丹參成分60個，紅花成分50個，發(fā)現(xiàn)配伍后獨有成