化合物ZY-1的設計合成及神經保護作用的研究.pdf

1、腦缺血是臨床上的常見病、多發(fā)病，神經保護劑是預防和治療該類疾病的重要手段，神經甾體是一類存在于神經組織中具有生理活性的天然甾體化合物，對神經元的損傷、死亡及多種中樞神經系統(tǒng)疾病有顯著調節(jié)作用。近年來發(fā)現(xiàn)，一些陸生植物和海洋生物中提取的多羥基甾醇也具有顯著的神經保護作用，化學合成的天然多羥基甾體類似物也顯示有很好的神經保護作用，有望成為預防和治療腦缺血的有效藥物。替拉扎特是一種清除自由基的神經保護劑，對其在腦缺血方面的研究曾進行至Ⅲ期臨床

2、，經研究發(fā)現(xiàn)其21位-氨基為藥效活性基團。本文研究就是以替拉扎特的藥效基團與多羥基甾體進行縮合，形成的新型多羥基甾體-雜環(huán)縮合物，以期能得到更好的神經保護劑。
　　 本論文的研究工作主要包括如下內容：
　　 (1)3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸合成：以豬去氧膽酸為原料，經過甲酯保護、Ts保護、消去、環(huán)氧、開環(huán)、堿解6步反應得到3β，5a，6β-三羥基-膽甾-24-酸。
　　 (2)2，4-二吡咯烷基-6

3、-哌嗪基-嘧啶的合成：以2，4，6-三氯嘧啶為起始原料，分別與四氫吡咯、無水哌嗪縮合得到2，4-二吡咯烷基-6-哌嗪基嘧啶。在與四氫吡咯的反應中，主要考察了反應物料的配比、反應時間、反應溫度對該中間體的影響，以得到較佳的工藝條件。
　　 (3)ZY-1的合成：3β,5a,6β-三羥基-膽甾-24-酸與2,4-二比咯烷基-6-哌嗪基-嘧啶在催化劑作用下縮合得到目標產物ZY-1，主要研究了反應催化劑、反應物料的配比、反應時間、反應溫