白藜蘆醇抗AD樣神經(jīng)炎癥研究.pdf

1、目的:觀察白藜蘆醇(Res)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)大鼠阿爾茨海默病(AD)樣神經(jīng)炎癥的影響,并探討其可能的機制。
　　方法:雄性SD大鼠85只,隨機分為空白對照組(n=10),模型組(n=15),陽性藥組(n=15),白藜蘆醇低劑量組(n=15)、中劑量組(n=15)及高劑量組(n=15)。各炎癥模型大鼠均以每周一次腹腔注射脂多糖(0.5mg/kg),連續(xù)13周造模,空白對照組注射等體積溶媒。同時,陽性藥組灌胃布洛芬40mg/kg

2、,白藜蘆醇低、中、高劑量組灌胃白藜蘆醇10、20、40 mg/kg,空白對照組,空白組和模型組灌胃等體積蒸餾水。每日觀察各組大鼠體重和死亡情況,13周后, Morris水迷宮檢測大鼠空間辨別學(xué)習(xí)記憶能力進行,后處死大鼠。HE染色、電子顯微鏡下觀察大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài), Western Blotting檢測海馬炎癥相關(guān)因子(COX-2、TNF-α、IL-1β、TGF-β1)及其相關(guān)調(diào)控信號(p-p38、p-ERK1/2、p-JNK、IκB

3、-α、p-NF-κB-p65及p-Akt)水平。
　　結(jié)果:模型組大鼠平均逃避潛伏期較空白對照組明顯延長,海馬組織結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,不清晰;電鏡下線粒體腫脹、突觸結(jié)構(gòu)模糊不清,表明反復(fù)注射 LPS可誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶減退及海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損傷。然而,陽性藥組及白藜蘆醇中、高劑量組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能較模型組明顯縮短,海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損傷減輕。本研究同時發(fā)現(xiàn),模型組大鼠海馬的炎癥相關(guān)因子(COX-2、TNF-α、IL-1β、TGF-β1)及調(diào)控