白藜蘆醇對鉛致AD樣病變小鼠氧化應(yīng)激的干預(yù)作用.pdf

1、目的
　　基于發(fā)育早期鉛暴露致阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)樣變的實驗基礎(chǔ)，采用白藜蘆醇(Resveratrol，Res)進行干預(yù)研究，圍繞Res激活產(chǎn)物沉默信息調(diào)節(jié)因子1(SilentInformationRegulator1，SIRT1)及其效應(yīng)分子FOXO3a、PGC-1α的表達，分析鉛暴露、SIRT1相關(guān)的抗氧化應(yīng)激效應(yīng)與神經(jīng)損傷之間的可能關(guān)系。
　　方法
　　1.動物模型建立:以清

2、潔級C57BL/6健康斷乳（出生后21天）仔鼠作為研究對象，按體重隨機分為五組:Res灌胃組、對照組、9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組、3M染鉛+Res灌胃組。以自由飲用0.2％醋酸鉛溶液的方式進行鉛暴露，于鉛暴露三個月后進行白藜蘆醇灌胃，劑量為50mg/kgBw·d。
　　2.行為學測試:Morris水迷宮實驗。
　　3.組織提取:小鼠麻醉后眼球采血，收集全血及腦組織，-80℃保存。
　　4.實驗室指標測定:用原子

3、吸收光譜儀測定小鼠血鉛;利用相關(guān)試劑盒測定大腦皮層GSH-PX活力、GSH含量;Aβ(1-40)ELISA試劑盒測定大腦皮層Aβ(1-40)含量;Westernblot分析大腦皮層SIRT1、磷酸化FOXO3a(Ser253)、PGC-1α蛋白表達水平。
　　結(jié)果
　　1.Morris水迷宮結(jié)果:9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組的平均逃避潛伏期均分別大于對照組、3M染鉛+Res灌胃組(P＜0.05)。
　　2.小鼠血

4、鉛含量:Res灌胃組、對照組的血鉛含量分別小于9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組、3M染鉛+Res灌胃組（P＜0.001）;9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組分別大于3M染鉛+Res灌胃組(P＜0.001)。
　　3.GSH-Px活力值和GSH含量:Res灌胃組GSH-Px活力值大于對照組(P＜0.05)，9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組、3M染鉛+Res灌胃組小于對照組(P＜0.05);Res灌胃組、對照組GSH含量高于9M染

5、鉛+Res灌胃組、9M染鉛組(P＜0.05)。
　　4.Aβ(1-40)含量:9M染鉛組Aβ(1-40)含量分別大于Res灌胃組、對照組、3M染鉛+Res灌胃組(P＜0.05)。
　　5.Westernblot分析結(jié)果:對照組細胞核SIRT1水平高于其他各組(P＜0.05)，9M染鉛+Res灌胃組、3M染鉛+Res灌胃組低于9M染鉛組(P＜0.05);Res灌胃組磷酸化FOXO3a水平低于其他各組(P＜0.05)，對照組高于

6、其他各組(P＜0.05);
　　Res灌胃組總蛋白中PGC-1α表達水平高于對照組(P＜0.05)，9M染鉛組、9M染鉛+Res灌胃組、3M染鉛+Res灌胃組均低于對照組(P＜0.05);Res灌胃組胞漿中PGC-1α表達水平低于對照組（P＜0.05），9M染鉛組高于對照組（P＜0.05）。
　　結(jié)論
　　1.發(fā)育早期鉛暴露可降低小鼠大腦皮層中磷酸化FOXO3a、PGC-1α及大腦皮層細胞核內(nèi)SIRT1表達水平，并增加