塞來昔布和5-FU聯(lián)用對人胃癌細(xì)胞增殖以及VEGF和Survivin表達的影響.pdf

1、背景及目的:
　　胃癌在我國為高發(fā)性惡性腫瘤，發(fā)病率及死亡率都居于前三位，但胃癌的早期無明顯的癥狀，大部分的患者發(fā)現(xiàn)時或出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時，大部分已經(jīng)是進展期，手術(shù)切除為其首選的治療方式，隨著科技的進一步的發(fā)展，出現(xiàn)新的治療方法，如分子靶向治療，術(shù)后的放化療等等綜合治療，其中化療占有重要的地位。
　　近年來，發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥物(NASIDs)對于消化道腫瘤有抑制的作用，但由于非甾體抗炎藥物有增加出血，潰瘍等相關(guān)胃腸道并發(fā)癥

2、的發(fā)生，因此，一般不作為抗腫瘤的首選藥物。在此基礎(chǔ)上，選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑，其缺乏非甾體抗炎藥物相關(guān)的胃腸道副作用，同時具有抑制腫瘤的作用。塞來昔布(Celecoxib)是選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑類經(jīng)典藥物之一，目前研究表明，塞來昔布有一定的促進腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖的作用。相關(guān)的研究集中于結(jié)腸腫瘤細(xì)胞的研究，然而，對于胃癌方面的研究，相對偏少，其對于胃癌細(xì)胞的作用及機理尚不明了。因此，本研究

3、旨在探討:1、塞來昔布以及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時，能否抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進凋亡的作用;2、塞來昔布以及與5-FU聯(lián)合應(yīng)用時，對腫瘤生長相關(guān)的基因VEGF及Survivin表達的影響。
　　方法:
　　首先對人胃癌BGC-823細(xì)胞進行體外培養(yǎng)，運用MTT的方法，檢測不同濃度下塞來昔布作用不同時間，對于BGC-823細(xì)胞增殖的影響，并計算相應(yīng)的IC50值;應(yīng)用普通PCR法檢測塞來昔布，5-FU，及塞來昔布聯(lián)用5-FU對BGC

4、-823細(xì)胞VEGF和Survivin基因表達的影響，觀察單獨用藥及聯(lián)合用藥的效果。結(jié)果三組及以上計量資料采用方差分析，兩樣本均數(shù)采用t檢驗，數(shù)據(jù)以Mean±SD表示，數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果:MTT結(jié)果顯示:塞來昔布及5-FU均具有抑制腫瘤的作用，隨著作用時間的延長，對于腫瘤的抑制作用增強，兩者具有藥物的協(xié)同增敏作用。1，塞來昔布的IC50，相同干預(yù)濃度塞來昔布抑制BGC-

5、823增殖時，其24 h，48 h，72 h的IC50分別為:(255.36±21.1)umoL/L、(149.12±2.29)umoL/L、(89.95±1.61)umoL/L。2，各組的抑制率:5-FU組的24h，48h，72h的抑制率分別為(52.13±0.5，67.42±0.3，89.26±0.3);塞來昔布組的24h，48h，72h的抑制率分別為(24.53±0.2，51.87±0.1，71.37±0.2);塞來昔布與5-FU

6、聯(lián)合組的24h，48h，72h的抑制率分別為(86.89±0.1，91.39±0.2，95.39±0.3)。普通PCR法檢測結(jié)果顯示，塞來昔布、5-FU均具有抑制VEGF和Survivin基因的表達，在聯(lián)合應(yīng)用效果抑制效果最強，三者之間的結(jié)果統(tǒng)計學(xué)顯示有明顯的差異。
　　結(jié)論:
　　塞來昔布可抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞的增殖，隨著濃度的增加及作用時間的延長，對于腫瘤細(xì)胞的抑制作用增強;塞來昔布與5-FU聯(lián)合應(yīng)用后，對于腫瘤