唑吡坦通過改善睡眠預防急性高原反應隨機、雙盲、對照臨床研究.pdf

1、目的:
　　觀察健康男性青年由平原急進高原后，唑吡坦改善急性高原暴露引起的睡眠障礙的效果，并檢測血生化指標和監(jiān)測氧飽和度的變化探討唑吡坦改善高原睡眠障礙的作用機制;同時觀察這部分人群急性高原暴露后體能的變化和急性高原反應(Acutemountain sickness，AMS)的發(fā)生率，旨在觀察唑吡坦通過改善睡眠進而起到預防AMS的效果，尋求安全有效的預防AMS的措施。
　　方法:
　　1.唑吡坦改善高原睡眠的效果及其作

2、用機制的探討
　　研究對象按納入和排除標準入選2013年7月急進高原的40名健康男性青年，將40名研究對象從1-40編號，并應用隨機數(shù)字法隨機分為唑吡坦組和安慰劑組。唑吡坦10mg，睡前口服，急進高原前1晚開始給藥;安慰劑服用方法同唑吡坦。藥品由不參與現(xiàn)場試驗的第三方按分組情況進行分裝，并編號;每人每次發(fā)三天的劑量，三天后回收上次用藥并分發(fā)下次用藥。
　　急進高原前，以制式量表記錄40名受試者包括身高、體重等在內(nèi)的一般資料，

3、并行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分、氧飽和度的檢測和抽取血液標本以分析間血清中γ氨基丁酸(GABA)與5羥色胺(5-HT)的變化。以摩托化方式急進高原后第7天（服藥結(jié)束第2天）再次行PSQI評分、氧飽和度的檢測和抽取血液標本。
　　2.唑吡坦預防AMS的效果
　　研究對象、隨機、雙盲及服藥方法同上。急進高原前以制式量表記錄受試者一般資料，并檢測血壓、心率、氧飽

4、和度等臨床資料，行PSQI評分和體能測試。體能測試包括六分鐘步行試驗、臺階試驗和雙手握力。急性高原暴露后，在不同海拔（分別為海拔3450m、3200m、4200m和3900m）分別進行AMS評分，并于急進高原第7天（服藥結(jié)束后第2天）進行心率、血壓、氧飽和度、PSQI評分和體能測試。
　　結(jié)果:
　　1.唑吡坦改善高原睡眠的效果及其作用機制的探討
　　(1)急進高原前后兩組間睡眠質(zhì)量的比較
　　急進高原前，兩組間

5、PSQI總評分、主觀睡眠質(zhì)量評分、睡眠持續(xù)性評分、睡眠潛伏期評分、習慣性睡眠效率評分、白天功能紊亂評分、睡眠紊亂評分均無顯著差異（分別(P＞0.05）;
　　急進高原后，與安慰劑組睡眠質(zhì)量比較，唑吡坦組PSQI總評分（4.15±2.76分）顯著低于安慰劑組PSQI總評分（6.58±3.98分）(P=0.047);唑吡坦組白天功能紊亂評分、主觀睡眠質(zhì)量評分也顯著低于安慰劑組(P＜0.05)。兩組間睡眠持續(xù)性評分、睡眠紊亂評分、習慣性

6、睡眠效率評分、睡眠潛伏期評分無顯著性差異(分別P＞0.05)。
　　急進高原后，與安慰劑組睡眠障礙發(fā)生率(47.4％)比較，唑吡坦組睡眠障礙發(fā)生率(20％)顯著低于安慰劑組(P=0.032)。
　　(2)急進高原前后兩組間血生化指標的比較
　　急進高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間血清指標γ氨基丁酸(GABA)與5羥色胺(5-HT)均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　(3)急進高原前后血氧飽和度的比較
　　

7、急進高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間血氧飽和度均無顯著性差異（P＞0.05）。急進高原后，與平原血氧飽和度相比，兩組內(nèi)血氧飽和度均顯著降低(P＜0.05)。
　　2.唑吡坦預防AMS的效果
　　(1)急進高原前后兩組間心率、血壓、氧飽和度的比較
　　急進高原前后，唑吡坦組和安慰劑組之間比較，心率、血壓、氧飽和度均無顯著性差異（分別P＞0.05）。
　　(2)急進高原前后兩組間體能的比較
　　急進高原前，唑吡

8、坦組和安慰劑組之間六分鐘步行距離、PWC170、左右手握力差異均無統(tǒng)計學意義（分別P＞0.05）;急進高原后，唑吡坦組六分鐘步行距離顯著長于安慰劑組（P=0.009），而PWC170、左右手握力無顯著性差異（分別P＞0.05）。
　　(3)不同海拔高度兩組間AMS發(fā)生率的比較
　　按照Lake Louise標準，在海拔3450m、3200m、4200m、3900m，唑吡坦組總的AMS發(fā)生率分別為15％、10％、25％和30％

9、，安慰劑組總的AMS發(fā)生率分別為52.6％、47.4％、63.2％和68.4％，唑吡坦組AMS發(fā)生率顯著低于安慰劑組（分別P＜0.05）。
　　按照Lake Louise標準，在海拔3450m、3200m、4200m、3900m，唑吡坦組重度AMS發(fā)生率分別為0、5％、10％和0;安慰劑組重度AMS發(fā)生率分別為15.8％、31.6％、42.1％和26.3％。唑吡坦組重度AMS發(fā)生率顯著性低于安慰劑組（分別P＜0.05）。
　

10、　按照Lake Louise標準，急性高原暴露后20h（海拔3450m），除睡眠障礙癥狀外，唑吡坦組頭痛30％(6/20)、胃腸道癥狀40％(8/20)、疲勞和虛弱0(0/20)和眩暈30％(6/20)癥狀發(fā)生率均低于安慰劑組頭痛63.2％(12/19)、胃腸道癥狀63.2％(12/19)、疲勞和虛弱42.1％(8/19)和眩暈68.4％(13/19)癥狀發(fā)生率，其中唑吡坦組虛弱和疲勞、眩暈癥狀顯著輕于安慰劑組（分別P＜0.05）。

11、r>　　結(jié)論:
　　1.對急進高原健康人群，唑吡坦能安全、有效的改善高原睡眠障礙。
　　2.引起高原睡眠障礙的因素較多，唑吡坦改善高原睡眠障礙的機制可能與平原存在一定差異，本研究對其作用機制的探討缺乏有力證據(jù)，需進一步研究。
　　3.唑吡坦通過改善睡眠，有助于促進急進高原人群恢復體力，減輕抑郁、焦慮、恐懼等不良心理情緒，從而有利于人體適應高原環(huán)境，也可能通過改善夜間心率、血壓、氧飽和度促進人體習服。
　　4.急進